一项由布朗大学公共卫生学院研究人员领导的新研究表明，当前用于支持一类新型阿尔茨海默病药物的统计方法可能导致对药物作用的夸大描述。
这项发表在《美国医学会神经病学杂志》上的研究信函聚焦于分位数聚合，这是一种新的统计技术，它将人们分成若干组，对每组的结果进行平均，然后寻找这些分组之间的模式。
该信函研究了这种方法在认知功能和淀粉样蛋白方面的应用情况。淀粉样蛋白是一种在阿尔茨海默病患者大脑中堆积的蛋白质。这种方法最初发表于对礼来公司的阿尔茨海默病药物多纳单抗的分析中。
研究的资深作者莎拉·阿克利表示："许多研究人员认为减少淀粉样蛋白堆积可以减缓与该疾病相关的记忆丧失和认知能力下降，这使其成为新型阿尔茨海默病药物的主要靶点。问题在于，使用这种方法评估淀粉样蛋白清除对认知功能的影响可能会产生误导性结果。"阿克利是布朗大学公共卫生学院的流行病学助理教授，也是计算流行病学实验室的负责人。
研究人员担心这种方法可能使淀粉样蛋白减少与认知改善之间的联系看起来比实际情况要强得多。研究人员所研究的是一项对多纳单抗随机对照试验原始数据的再分析，该分析由与制药公司有关联的科学家领导。
阿克利说："当我们进行模拟时，我们发现你基本上可以把淀粉样蛋白和认知之间非常微弱的关系，让它看起来非常强大和重要。"
研究团队预计该方法可能存在一些问题，但对其影响之大感到震惊。在设计为反映近期试验条件的模拟中，研究团队发现，该方法显示的淀粉样蛋白与认知之间的关系比实际强度高出29倍。
研究人员表示，这是因为通过合并大量患者并将他们的结果平均在一起，这个过程掩盖了患者之间认知变化的变异性。这可能使淀粉样蛋白减少看起来比实际情况更能预测认知改善。
该方法还将接受药物治疗的患者与接受安慰剂的患者合并在一起。研究指出，如果没有随机化，分析无法可靠地确定淀粉样蛋白减少是否真的导致了认知改善，或者是否有其他因素在起作用。
为了说明这一点，研究团队还使用了2014年至2023年进行的"无症状阿尔茨海默病抗淀粉样蛋白治疗研究"的数据来测试分位数聚合。该试验测试了药物索拉内单抗是否可以减缓大脑中淀粉样蛋白水平升高的老年人的认知能力下降，这是与阿尔茨海默病相关的一个早期迹象。
该试验表明索拉内单抗并不能减缓认知能力下降，但当研究团队使用分位数聚合方法对多纳单抗的分析运行该试验的数据时，结果显示淀粉样蛋白水平降低与更好的认知结果之间存在强烈的联系。
阿克利说："我们基本上建立了一个案例，证明这种方法会给您提供误导性结果。它使一个失败的试验看起来像是成功地清除了淀粉样蛋白，并且淀粉样蛋白的清除减少了认知能力下降。而实际上，该药物既没有做到这些。"
阿克利强调，这些发现并没有解决关于新型阿尔茨海默病药物如何发挥作用的更广泛问题。相反，她说，这项工作突显了对更严格的统计方法的需求。她还强调了在阿尔茨海默病研究中更多数据共享的必要性，特别是随着新治疗方法的广泛应用和被医疗保险等公共项目所覆盖。
"我们的研究很简单，但很好地展示了学术研究的价值，"她说。"在行业激励之外工作给了我们自由，可以仔细检查影响如何理解一些最重要的新药物的方法论问题。"
这项研究得到了美国国家卫生研究院/国家老龄化研究所的资助。
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