5月16日，在2026年美国胸科学会(ATS)国际会议上，赛诺菲(Sanofi)和再生元(Regeneron)公布了他们关于itepekimab（一种完全人源化白细胞介素-33(IL-33)单克隆抗体）的AERIFY-1(NCT04701983)和AERIFY-2(NCT04751487) III期临床试验的新安全性和有效性数据。该药物用于治疗有吸烟史的中重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者。
在ATS上公布的数据补充了2024年发布的两项试验结果，其中只有AERIFY-1显示出统计学上显著的加重减少，而这一差异仍未解决，新数据也未能有意义地澄清。
AERIFY-1和AERIFY-2纳入了每年吸烟10包或以上的患者，其中AERIFY-2还包括一小部分平均每天吸1支或以上香烟的活跃吸烟者。两项试验均研究了具有高加重风险记录的中重度COPD患者，采用两种给药方案：每两周(q2w)给予300mg itepekimab，以及每四周(q4w)给予300mg itepekimab。
在ATS 2026会议上公布的结果仅关注有吸烟史(排除当前吸烟者)的患者，与2024年报告的结果一致。在AERIFY-1中，与安慰剂相比，q2w给药组和q4w给药组的中重度加重年化率分别显著降低了27.1%和20.5%。
相比之下，AERIFY-2在同一人群中未能复制这些结果，q4w组仅降低12.4%，q2w组仅降低1.6%，均未达到统计学显著性。在两项试验中，itepekimab总体耐受性良好，严重治疗相关不良事件在AERIFY-1和AERIFY-2的两种给药方案中平均发生率为17-18%。
AERIFY-1和AERIFY-2之间结果的不一致性可能会对itepekimab在COPD领域的美国食品药品监督管理局(FDA)批准构成重大障碍，因为AERIFY-2未能显著复制这些结果，仅凭单个试验的积极发现可能不足以获得批准。
相比之下，阿斯利康(AstraZeneca)最近报告了其自身的抗IL-33单抗tozorakimab的积极顶线结果。根据2026年3月27日的新闻稿，该药物在OBERON(NCT05166889)和TITANIA(NCT05158387) III期临床试验中达到了中重度COPD的主要终点，显著降低了前吸烟者和现吸烟者的加重率。由于tozorakimab在两项重复试验中表现出一致的疗效，并且适用于更广泛的患者群体，阿斯利康似乎处于有利地位，有望成为COPD领域领先的抗IL-33药物，而itepekimab在此适应症上的路径则大大收窄。
尽管如此，赛诺菲和再生元通过Dupixent(dupilumab)在呼吸系统领域保持了重要的商业立足点，该药物于2024年获得FDA和欧洲药品管理局(EMA)批准用于COPD治疗，并有望继续成为该适应症增长的主要驱动力，直到即将失去专营权。因此，itepekimab在COPD领域的挫折对这两家公司而言是管道开发的失望，而非生存性的商业威胁。
除COPD外，itepekimab仍然是慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)的有前景候选药物，一项III期临床试验(NCT06834347)正在积极招募患者。根据Song及其同事2017年在ORL上发表的文章，IL-33在驱动2型气道炎症方面的作用已得到充分证实。
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