神经系统疾病是一类广泛且日益增长的疾病谱系,由于人口老龄化和环境污染等潜在环境因素,其患病率预计在未来几年将持续上升。该疾病谱系涵盖多种病症,包括癫痫、自闭症谱系障碍、神经退行性疾病(本身具有高度异质性)、小脑共济失调、脑血管疾病和神经发育障碍。
尽管临床表现多样,这些疾病通常存在共同的细胞和分子机制异常。在神经退行性疾病中尤为明显,其汇聚的病理过程包括线粒体功能障碍、RNA代谢异常、钙离子稳态失衡、基因组不稳定性及氧化应激。明确这些机制中哪些环节受到破坏,对开发有效的基因治疗和靶向疗法至关重要。
简单模式生物在此研究中发挥核心作用。酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)、黑腹果蝇(Drosophila melanogaster)和秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)等系统使研究人员能够在可操作性强、成本效益高的平台上,探究基因表达或同源基因缺失的后果。其遗传可及性、短生命周期以及保守的分子通路,使它们成为跨物种解析基础疾病机制的有力工具。
同时,专题也将探讨这些简单模型的局限性——特别是其难以完全模拟人类神经系统的复杂性,以及神经系统疾病特有的高级相互作用。
本研究专题旨在一方面展示酵母、果蝇和线虫如何用于揭示神经系统疾病的基础机制,另一方面阐明它们如何加速开发针对这些毁灭性疾病的新型治疗策略。
我们欢迎利用酵母和无脊椎动物模型推进神经病理学理解并铺平转化应用道路的原创研究、综述、小型综述、方法学和观点类文章。本研究专题重点(但不限于)涵盖以下方向:
o 模式生物与疾病建模:酿酒酵母(S. cerevisiae)、黑腹果蝇(Drosophila melanogaster)、秀丽隐杆线虫(C. elegans)、无脊椎动物模型、遗传筛选、人源化模型
o 神经系统疾病:神经退行、阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症(ALS)、小脑共济失调、癫痫、自闭症谱系障碍、神经发育障碍、脑血管疾病
o 细胞与分子机制:线粒体功能障碍、氧化应激、钙离子稳态失衡、RNA代谢、蛋白质聚集、蛋白质稳态、基因组不稳定性、自噬、神经炎症
o 遗传学与基因组学:同源基因功能、功能缺失模型、功能获得模型、CRISPR技术、基因表达调控、表观遗传学
o 治疗与转化:基因治疗、靶向治疗、药物筛选、治疗靶点、小分子化合物、神经保护、转化模型
o 进化保守性:保守通路、跨物种比较、神经系统疾病的进化生物学
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