许多最严重的传染性疾病是由RNA病毒引起的,而Model Medicines正在致力于一种化合物来对抗所有这些病毒。该公司的AI药物发现平台研发的一种口服小分子药物能够在感染的小鼠肺部减少SARS-CoV-2(新冠病毒)的水平,并在培养细胞中中和其他RNA病毒,如丙型肝炎病毒、诺如病毒和流感病毒。
研究结果于1月14日作为预印本发布在bioRxiv上,并在1月21日由Model Medicines通过新闻稿宣布。预印本是指尚未经过同行评审的早期论文版本。
除了减少感染小鼠体内的新冠病毒水平外,Model Medicines的化合物MDL-001还减缓了小鼠的体重下降,效果与瑞德西韦(remdesivir,新冠药物Veklury的有效成分)相当。根据预印本,该化合物在降低小鼠肺部病毒水平方面也超过了尼马特雷韦(nirmatrelvir,新冠药物Paxlovid的有效成分)。
Model Medicines还宣布启动一项新计划,旨在将其基于AI的药物发现平台应用于某些代表紧急医疗挑战的疾病领域或适应症。第一个此类项目被称为ViroMME,灵感来源于“病毒组”一词,指的是共同生活在一个生态系统中的病毒集合。ViroMME的目标是通过包括MDL-001在内的13种新化合物的临床前管线来对抗传染病。
MDL-001靶向RNA依赖性RNA聚合酶酶的一个部分,该酶用于复制病毒的遗传物质。Model Medicines此前通过其计算机模拟AI模型确定,该酶的一个区域——Thumb-1,在某些RNA病毒中广泛保守,且MDL-001可以与其结合。
根据预印本,MDL-001在抑制诺如病毒、丙型肝炎病毒和流感病毒方面的效果不如它对测试的冠状病毒的效果好,后者包括Alpha、Beta、Delta和Omicron变种,以及最初在中国武汉出现的原始病毒株。
“MDL-001代表着在大流行准备方面迈出的重要一步,”研究作者Davey Smith博士(加州大学圣地亚哥分校的传染病专家)在新闻稿中表示。“其广谱效力和口服生物利用度使其成为在病毒爆发期间快速部署的关键工具。”
MDL-001的化学名称为pipendoxifene,最初由Ligand Pharmaceuticals和Wyeth-Ayerst Laboratories(现为辉瑞公司旗下的Wyeth)在20世纪初进行过乳腺癌一期临床试验。Model Medicines与西奈山伊坎医学院和加州大学圣地亚哥分校医学院合作测试了该化合物的抗病毒潜力。
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