创新AI技术揭示阿尔茨海默病相关酶的目标选择机制
来自德国神经退行性疾病研究中心(DZNE)、慕尼黑大学(LMU)和慕尼黑工业大学(TUM)的研究人员开发出一种突破性人工智能(AI)方法,揭示了γ-分泌酶如何识别其目标。这项发表在《自然通讯》上的研究结合了生物化学与可解释AI,解码了γ-分泌酶复杂的识别逻辑,该酶在阿尔茨海默病和某些癌症中起关键作用。研究团队引入了一种名为比较物理化学分析(CPP)的新AI技术,分析已知底物的物理和化学特性,发现γ-分泌酶底物在其切割位点附近具有独特的物理化学特征,包括局部螺旋结构和在酶结合时采用替代构象的能力。这项研究还发现了160种可能的新底物,其中11种已被实验确认,包括一些与免疫调节和癌症相关的蛋白质。该研究不仅有助于理解γ-分泌酶在阿尔茨海默病中的作用,还提供了一个可用于研究其他蛋白酶和受体系统的通用工具,有助于开发副作用更少的特异性药物。

