克利夫兰——对于晚期胰腺癌且已无治疗选择的患者而言，一种靶向药片正提供罕见的希望：更多生存时间。
胰腺癌是肿瘤学中最令人畏惧的诊断之一，不仅因其侵袭性强，更因数十年来治疗选择一直极为有限。若可能，手术提供最佳机会；之后，化疗长期以来是唯一有效的治疗手段。直到现在。
一种名为达拉克索拉西布的新药正在改变这一局面，其结果令癌症研究界瞩目。
突破性进展
在美国临床肿瘤学会年会上公布并发表于《新英格兰医学杂志》的一项500名患者的III期临床试验发现，对于疾病已对化疗不再响应的转移性胰腺癌患者，使用达拉克索拉西布的中位生存期为13.2个月，而继续接受化疗的患者仅为6.7个月。这意味着整体生存优势提高了6个月，且严重副作用更少，生活质量更高。
乔丹·温特博士——大学医院赛德曼癌症中心外科肿瘤学主任、外科教授，以及专注于胰腺癌研究的温特实验室主任——已治疗该疾病25年。他表示这是他所见证的最重大进展。
"当一种新的靶向疗法终于奏效时，这非常令人兴奋——它打开了大门，"温特说，"它带来了巨大希望，因为长期以来，人们一直认为在其他癌症类型中有效的药物在胰腺癌中并不起作用。"
为何胰腺癌如此难以治疗？
要理解达拉克索拉西布为何重要，需了解使胰腺癌对治疗产生抵抗的原因。
故事的核心是一种名为KRAS的基因，这是一种致癌基因，意味着它驱动细胞生长。对大多数人而言，KRAS按需开启和关闭。但在胰腺癌中，一个单一的分子变化——一个大型蛋白质中一个氨基酸的改变——导致它永久保持开启状态，持续向细胞发出增殖信号。
"已知KRAS在胰腺癌中突变已有40年，人们曾无数次尝试通过不同机制靶向或抑制该蛋白质，"温特说，"所有努力都失败了——直到这种药物。"
这种突变存在于约95%的胰腺癌患者中，使其既成为该疾病的关键脆弱点，又在数十年来成为难以触及的目标。
数据的现实意义
温特对结果感到鼓舞——但也谨慎解释其含义。
生存时间翻倍听起来很惊人，但背景极为重要。从30个月翻倍到60个月代表近3年的获益。在此试验中，生存期从约6.5个月增至13个月，获得了有意义的6个月延长，但与该领域所需目标仍相距甚远。
还有另一个重要注意事项：癌症最终会找到绕过药物的方法。患者肿瘤产生耐药性并再次开始进展的中位时间仅为3.6个月——即使总体生存期延长至13个月。
"癌症最终会战胜这种药物，"温特说，"人们正在努力理解和开发更好的药物，或能延缓耐药性的药物组合——这一研发管线正在扩大。"
尽管如此，温特对这一进展的重大意义毫不迟疑。
"这是我参与治疗该疾病25年来所见到的胰腺癌领域最重大进展，"他说，"但它与我们希望在未来5到10年实现的目标相比相对较小，我们希望开发出能治愈患者的新型疗法——这才是真正的目标。"
当前适用人群及未来展望
目前，达拉克索拉西布专门适用于符合试验入组标准的患者：即标准化疗后疾病进展的转移性（或IV期）胰腺癌患者。
美国食品药品监督管理局计划加快对该药物的审查，并已允许符合特定标准的患者扩大使用。温特预计正式批准将在数月内到来，并表示紧迫性真实存在。
"对于处于这种情况的胰腺癌患者，月份确实很重要，"他说。
展望未来，研究人员正在开展试验，探索达拉克索拉西布作为一线治疗与化疗联合使用，以及在早期阶段患者（手术前后）中的应用。由于KRAS突变也驱动肺癌、结肠癌和其他癌症的肿瘤生长，研究人员已在这些领域测试该药物。
该药片由Revolution Medicines公司开发，该公司资助了该试验。
个性化疫苗将黑色素瘤复发风险降低一半
一种个性化mRNA疫苗在防止致命皮肤癌复发方面显示出显著效果，五年试验数据正引起研究人员关注。
黑色素瘤是最致命的皮肤癌形式。即使手术后，约一半患者在五年内会看到疾病复发——这一令人清醒的现实促使研究人员寻求标准治疗之外的方法。如今，一种与免疫疗法结合的个性化mRNA疫苗显示出可能改变这一局面的效果。
疫苗工作原理
这种实验性Moderna疫苗基于直接从患者自身肿瘤中提取的遗传物质构建。科学家识别癌细胞中导致细胞表面形成独特蛋白质（称为新抗原）的DNA突变。该疫苗训练免疫系统的T细胞识别并攻击这些蛋白质，在手术后追踪消灭任何残留癌细胞，并在新细胞出现时将其摧毁。
每种疫苗针对患者肿瘤特有的34种最有希望的新抗原。准备就绪后——通常在手术后四到六周——患者接受最多9剂疫苗，间隔约三周，与免疫治疗时间同步。
大学医院赛德曼癌症中心外科肿瘤学主任乔丹·温特博士表示，这种组合背后的科学原理合理。
"RNA疫苗旨在在肿瘤中过度表达这些异常蛋白质，使身体将这些外来蛋白质呈递给免疫系统，"温特说，"免疫疗法本身将这些免疫细胞带到肿瘤部位。这两种免疫策略的结合效果非常好。"
换句话说，疫苗识别目标，而免疫疗法动员攻击。
研究结果
在临床试验中，157名至少为III期黑色素瘤（意味着癌症已扩散至附近淋巴结或皮肤）的患者被分为两组。50名患者接受手术后免疫治疗的标准治疗。其余107名患者还接受了个性化疫苗。
五年后，疫苗组近70%的患者保持无癌状态，而标准治疗组仅为49%。添加疫苗还将癌症扩散风险降低了近60%。
副作用轻微——类似于新冠疫苗，包括寒战和头痛——且仅持续数天。
为何首先针对黑色素瘤？
黑色素瘤长期以来一直是免疫疗法研究的前沿，温特表示这并非偶然。
"黑色素瘤可能是免疫原性最强的肿瘤，这意味着免疫疗法对黑色素瘤的效果比大多数其他癌症类型更好，"他说，"它是皮肤的一部分，富含免疫细胞，因此这些疗法往往始于黑色素瘤领域，且效果显著。"
这种方法是否对其他癌症同样有效仍是个开放问题——但研究人员正积极追求这一目标。
"存在大量兴趣、希望和期待，这些试验正在各种肿瘤类型中进行，包括一些最具侵袭性的类型，如胰腺癌，"温特说。
下一步进展
领导该试验的纽约大学朗格尼健康中心的研究人员目前正在分析一项更大规模III期研究的结果，该研究涉及美国和欧洲的1000名患者。所有参与者已完成治疗，结果预计很快公布。
如果更大规模试验证实五年数据所表明的情况，专家表示这可能从根本上改变癌症治疗方式，不仅限于黑色素瘤，还包括整个肿瘤学领域。大多数会复发的癌症会在前五年内复发。达到无癌五年这一里程碑正日益被视为长期生存的重要标志。
美黑热潮卷土重来，皮肤科医生发出警告
正当研究人员在对抗皮肤癌方面取得进展时，一种令人担忧的趋势却朝相反方向发展：美黑正重新流行。
皮肤科医生发出警报，越来越多的人，包括青少年，通过阳光照射和美黑床追求夏日光泽。医生表示，任何晒黑都是DNA损伤的标志，而非健康表现。
俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心的斯宾塞·邓纳韦博士警告，美黑床可能特别危险，其发出的紫外线辐射强度可达正午阳光的15倍——使其与烟草和石棉处于相同的癌症风险类别。18岁前开始使用美黑床会显著提高终身皮肤癌风险，并使一个人成为长期美黑者的可能性增加四倍。
担忧因最近的监管变化而加剧：美国食品药品监督管理局撤销了一项拟议规则，该规则本将禁止18岁以下人员使用美黑床，将这些规定留给各州自行决定。
更安全的替代方案？自晒黑产品。乳液和湿巾在皮肤表面形成类似色素的化合物，无需紫外线照射——无DNA损伤，无癌症风险。
在日常皮肤保护方面，邓纳韦建议像查看天气预报一样查看紫外线指数。低于3时，使用广谱SPF 30或更高防晒霜即可。3至6之间，需重新涂抹防晒霜并添加紫外线防护服装。高于6时，应进入室内。
减肥药物过量报告激增超1100%
GLP-1类减肥药物的流行激增带来了一个令人担忧的副作用：药物错误和过量报告急剧上升。
美国食品药品监督管理局数据显示，与GLP-1药物相关的用药错误报告增长了1100%以上——从2020年的约2000例增至2025年的25000多例。另外，与注射类减肥药物过量和副作用相关的毒物控制中心电话自2019年以来增长了近1500%。
研究人员指出，提供这些药物的远程医疗公司迅速增长，有时仅需在线登记表格即可轻松获得，患者筛查有限且随访护理极少。许多公司还销售GLP-1药物的复方制剂，这些制剂未经FDA进行安全性审查。
注射给药系统增加了另一层复杂性。一些患者因使用注射器时测量单位混淆而意外服用推荐剂量的十倍。其他人则自行注射更高剂量，以期获得更快效果。
专家表示，患者在注册前应仔细研究任何在线供应商，并让线下医生参与其护理。任何考虑使用GLP-1类药物的人都应接受全面医学评估——而非仅填写在线表格。
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