克利夫兰——对于晚期胰腺癌患者而言，当所有治疗选择都已用尽时，一种靶向药物正提供着罕见的东西：更多的时间。
胰腺癌是肿瘤学中最令人畏惧的诊断之一，不仅因为它具有侵袭性，还因为数十年来治疗选择一直非常有限。手术（如果可行）提供了最佳机会，之后化疗长期以来一直是唯一有效的治疗手段。直到现在。
一种名为daraxonrasib的新药正在改变这一局面，其结果正在癌症研究界引起广泛关注。
突破性进展
在美国临床肿瘤学会年会上公布并发表在《新英格兰医学杂志》上的一项涉及500名患者的3期临床试验发现，对于那些疾病已不再对化疗产生反应的转移性胰腺癌患者，使用daraxonrasib后的中位生存期为13.2个月，而继续接受化疗的患者中位生存期仅为6.7个月。这意味着总体生存期增加了6个月，且严重副作用更少，生活质量更高。
乔丹·温特博士（Dr. Jordan Winter）——大学医院Seidman癌症中心外科肿瘤科主任、外科教授，以及专注于胰腺癌研究的温特实验室主任——已经治疗这种疾病25年。他称这是他在这一领域所见过的最重大进展。
"当一种新的靶向疗法终于奏效时，这是非常令人兴奋的——它打开了大门，"温特说，"它带来了巨大的希望，因为长期以来，人们一直认为在其他癌症类型中有效的药物在胰腺癌中却无效。"
为何胰腺癌如此难以治疗？
要理解daraxonrasib为何重要，首先需要了解胰腺癌为何对治疗如此抵抗。
故事的核心是一种名为KRAS的基因，它是一种癌基因，意味着它驱动细胞生长。在大多数人中，KRAS会根据需要开启和关闭。而在胰腺癌中，一个单一的分子变化——一种大型蛋白质中的一个氨基酸改变——导致它永久性地开启，持续向细胞发出增殖信号。
"KRAS在胰腺癌中发生突变已被知晓40年，人们通过不同机制尝试靶向或抑制该蛋白质的努力不计其数，"温特说，"它们都失败了——直到这种药物出现。"
这种突变存在于约95%的胰腺癌患者中，这既是该疾病的定义性弱点，也是几十年来难以触及的靶点。
数据背景解读
温特对结果感到鼓舞——但也精确地解释了其意义。
生存期翻倍听起来很惊人，但背景非常重要。将生存期从30个月延长至60个月意味着近3年的获益。在这项试验中，生存期从大约6.5个月延长至13个月，这是一个有意义的6个月增益，但距离该领域需要达到的目标仍有很大差距。
还有一个重要注意事项：癌症最终会找到绕过该药物的方法。在患者肿瘤产生耐药性并再次开始进展之前，中位时间为仅3.6个月——即使总体生存期延长至13个月。
"癌症最终会智胜这种药物，"温特说，"人们正试图理解和开发更好的药物，或延迟耐药性的药物组合——这一研发管道正在扩大。"
尽管如此，温特并不回避其更大的意义。
"这是我在治疗这种疾病25年来所见到的胰腺癌领域最重大的进展，"他说，"但它与我们在未来5到10年希望实现的目标相比相对较小，我们希望开发出能够治愈患者的新型疗法——这才是真正的目标。"
谁有资格使用，未来前景如何？
目前，daraxonrasib专门针对符合试验入组标准的患者：那些在标准化疗后疾病进展的转移性（或4期）胰腺癌患者。
美国食品药品监督管理局（FDA）计划加快对该药物的审查，并已允许符合条件的患者扩大使用范围。温特预计正式批准将在几个月内到来，并表示紧迫性是真实的。
"对于处于这种情况的胰腺癌患者来说，几个月的时间确实很重要，"他说。
展望未来，研究人员正在开展试验，探索daraxonrasib作为一线治疗与化疗联合使用，以及在更早期阶段患者（手术前后）中的应用。由于KRAS突变也在肺癌、结肠癌和其他癌症中驱动肿瘤生长，研究人员已经在这些背景下测试该药物。
这种药丸由Revolution Medicines公司开发，该公司资助了该试验。
个性化疫苗将黑色素瘤复发风险降低一半
一种个性化mRNA疫苗在防止致命皮肤癌复发方面显示出显著效果，五年试验数据正引起研究人员的关注。
黑色素瘤是最致命的皮肤癌类型。即使在手术后，约有一半的患者会在五年内看到疾病复发——这一令人警醒的现实促使研究人员超越标准治疗。现在，一种与免疫疗法结合的个性化mRNA疫苗显示出可能改变这一局面的效果。
疫苗工作原理
这种实验性Moderna疫苗是从患者自身肿瘤中直接提取的遗传物质构建而成。科学家识别出癌细胞中的DNA突变，这些突变导致细胞表面形成称为新抗原的独特蛋白质。该疫苗训练免疫系统的T细胞识别并攻击这些蛋白质，在手术后追踪并摧毁任何残留的癌细胞，并在新细胞出现时将其消灭。
每种疫苗针对患者肿瘤特有的34种最有希望的新抗原。一旦准备就绪——通常在手术后四到六周——患者会接受多达九剂，间隔约三周，时间安排与免疫治疗同步。
大学医院Seidman癌症中心外科肿瘤科主任乔丹·温特博士表示，这种组合背后的科学原理是合理的。
"RNA疫苗旨在在肿瘤中过度表达这些异常蛋白质，并使身体将这些外来蛋白质呈递给免疫系统，"温特说，"免疫疗法本身将这些免疫细胞带到肿瘤处。这两种免疫策略的结合效果非常好。"
换句话说，疫苗识别目标，而免疫疗法组织攻击。
试验结果
在临床试验中，157名至少为3期黑色素瘤的患者（意味着癌症已经扩散到附近的淋巴结或皮肤）被分为两组。50名患者接受了手术后免疫治疗的标准治疗。其余107名患者还接受了个性化疫苗。
五年后，疫苗组近70%的患者保持无癌状态，而标准治疗组这一比例为49%。添加疫苗还将癌症扩散的风险降低了近60%。
副作用轻微——类似于新冠疫苗，包括寒战和头痛——且仅持续几天。
为何首先针对黑色素瘤？
黑色素瘤长期以来一直是免疫治疗研究的前沿，温特表示这并非偶然。
"黑色素瘤可能是最具免疫原性的肿瘤，这意味着免疫疗法对黑色素瘤的效果比对大多数其他癌症类型更好，"他说，"它是皮肤的一部分，充满免疫细胞，因此这些疗法往往首先在黑色素瘤领域开始，并且效果显著。"
这种方法是否对其他癌症同样有效仍是一个开放性问题——但研究人员正在积极追求这一方向。
"人们对它有很大兴趣，有很大希望，有很大期待，这些试验正在各种肿瘤类型中进行，包括一些最具侵袭性的类型，如胰腺癌，"温特说。
下一步是什么？
主导该试验的纽约大学Langone Health的研究人员目前正在分析一项更大规模的3期研究结果，该研究涉及美国和欧洲的1,000名患者。所有参与者已完成治疗，结果预计很快公布。
如果更大规模的试验证实五年数据所表明的内容，专家表示，这可能从根本上改变癌症的治疗方法，不仅针对黑色素瘤，而且在整个肿瘤学领域。大多数会复发的癌症会在头五年内复发。达到五年无癌这一里程碑正越来越被视为长期生存的有意义标志。
晒黑行为回潮，皮肤科医生表示担忧
正当研究人员在对抗皮肤癌方面取得进展时，一个令人担忧的趋势却在反向发展：晒黑行为正重新流行起来。
皮肤科医生发出警告，越来越多的人（包括青少年）通过日晒和晒黑床来追求夏日光泽。医生们表示，任何晒黑都是DNA损伤的标志，而非健康的标志。
俄亥俄州立大学Wexner医学中心的斯宾塞·邓纳韦博士（Dr. Spencer Dunaway）警告说，晒黑床可能特别危险，其发出的紫外线辐射强度可达正午阳光的15倍——使其与烟草和石棉处于相同的癌症风险类别。18岁前开始使用晒黑床会显著增加终生皮肤癌风险，并使一个人成为长期晒黑者的可能性增加四倍。
担忧因最近的监管变化而加剧：美国食品药品监督管理局撤回了一项拟议规则，该规则原本将禁止18岁以下人员使用晒黑床，将这些规定留给各州自行决定。
更安全的替代方案？自晒黑产品。乳液和湿巾在皮肤表面形成类似色素的化合物，无需紫外线照射——无DNA损伤，无癌症风险。
为了日常保护皮肤，邓纳韦建议像查看天气预报一样检查紫外线指数。低于3时，广谱SPF 30或更高就足够了。在3至6之间，应重新涂抹防晒霜并添加防紫外线服装。高于6时，应进入室内。
减肥药物过量报告激增超过1,100%
GLP-1类减肥药物的流行激增伴随着一个令人担忧的副作用：用药错误和过量报告的急剧上升。
美国食品药品监督管理局数据显示，与GLP-1药物相关的用药错误报告激增超过1,100%——从2020年的约2,000起增加到2025年的25,000多起。此外，与注射类减肥药物过量和副作用相关的中毒控制中心电话自2019年以来增长了近1,500%。
研究人员指出，提供这些药物的远程医疗公司迅速增长，这些公司有时仅凭在线登记表就提供便捷的药物获取途径，患者筛查有限，随访护理最少。许多公司还销售GLP-1药物的复方制剂，这些制剂未经FDA安全审查。
注射给药系统增加了另一层复杂性。一些患者由于在使用注射器时混淆计量单位，意外服用了推荐剂量的十倍。其他患者则自行注射更高剂量，希望获得更快的效果。
专家表示，患者在注册前应仔细研究任何在线提供商，并让线下医生参与其护理。任何考虑使用GLP-1药物的人都应接受全面的医学评估——而不仅仅是一份在线表格。
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