生物标志物与生活方式干预
我们开发了新的脑脊液生物标志物（淀粉样蛋白和tau蛋白PET），近期更推出了血液检测标志物p-tau217。这种新型标志物在阿尔茨海默病诊断中展现出高达脑脊液检测的灵敏度，并在《神经病学》杂志发表的研究中证实与脑脊液标志物具有良好相关性。
目前已有14种可调节的危险因素被证实会增加轻度认知障碍和痴呆风险，包括血管风险因素、听力损失、吸烟、过量饮酒、肥胖和营养不良等。虽然观测性研究显示红肉摄入与痴呆风险相关，但至今仍缺乏通过干预这些危险因素来降低阿尔茨海默病风险的前瞻性随机对照试验。
带状疱疹与认知障碍
多项大规模研究显示带状疱疹感染会使未来13年内痴呆风险增加15-30%。令人振奋的是，接种带状疱疹疫苗可显著降低该风险：威尔士地区近30万人的研究表明，疫苗接种者7年后痴呆诊断率降低3.5%（相对风险降低20%）。美国研究进一步证实重组疫苗相较于传统活疫苗，在预防认知障碍方面具有17%的相对优势。
GLP-1药物与抗淀粉样蛋白治疗
GLP-1受体激动剂这类新型糖尿病和肥胖治疗药物，显示出预防痴呆的潜力。《美国医学会神经病学杂志》发表的研究显示，与标准治疗相比，GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂均可使阿尔茨海默病及其他类型痴呆风险降低35-45%。这一效果需通过正在进行的临床试验进一步验证。
针对新获批的β-淀粉样蛋白抗体（lecanemab和donanemab），虽然在美国和欧洲获准用于早期阿尔茨海默病治疗，但其应用存在多重限制：需要生物标志物和淀粉样蛋白PET诊断、定期静脉输注以及MRI监测淀粉样蛋白相关成像异常。多伦多阿尔茨海默病大会上发布的长期数据显示，donanemab治疗3-4年后，超过75%患者的PET显像已检测不到淀粉样蛋白沉积。值得注意的是，donanemab已获批皮下注射新剂型。
投资生活方式干预
尽管现有药物在疗效上取得进展，但考虑到治疗成本和潜在风险，我更建议医疗系统将资金投入高危人群的健康教育和生活方式干预。特别是针对低收入群体面临的健康食品获取困难和运动成本问题，我们更应着重改善肥胖、糖尿病、高血压和高胆固醇等共病的治疗现状。
（作者系德国埃森-杜伊斯堡大学医学院神经病学教授）
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