默克和阿斯利康联合开发的乳腺癌药物Lynparza（olaparib）在2024年的临床试验中显示出显著改善早期乳腺癌患者的总体生存率。该药物针对携带胚系BRCA突变（gBRCAm）、HER2阴性的高危早期乳腺癌患者，表现出临床上有意义的总体生存率改善。
据《财富》杂志报道，大约87.5%接受该药物治疗的患者在六年后仍然存活，而接受安慰剂的患者这一比例为83.2%。OlympiA三期试验的长期结果于12月11日在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布。
“OlympiA研究中观察到的持久长期疗效进一步证实了Lynparza作为治疗这种极具挑战性和非常侵袭性的乳腺癌的重要治疗选择的地位，”默克研究实验室高级副总裁、全球临床开发负责人兼首席医疗官Eliav Barr博士在新闻发布会上表示。
HER2阴性是指癌细胞表面缺乏一种名为人类表皮生长因子受体2的蛋白质。根据美国国家癌症研究所（NCI）的数据，这类细胞的生长速度通常较慢，复发或扩散到全身的可能性也较小。乳腺癌、膀胱癌、胃癌、卵巢癌和胰腺癌都可能是HER2阴性。BRCA1和BRCA2是乳腺癌基因，其中任何一个的遗传错误称为胚系突变。NCI指出，约13%的女性会患上乳腺癌，而携带遗传BRCA突变的女性患病率超过60%。
“这些数据进一步强调了在诊断时进行胚系BRCA检测的重要性，以便尽早确定所有可能从olaparib治疗中受益的患者，”波士顿达纳-法伯癌症研究所癌症遗传学和预防科主任Judy Garber博士在新闻发布会上说。
纽约大学朗格健康中心肿瘤学家、珀尔马特癌症中心长岛临床试验办公室医学主任Douglas Marks博士参加了此次研讨会，并表示研究结果受到了热烈欢迎。“这是该领域的一个重大进展，”Marks告诉《财富》杂志，“这是一次后续分析，但增加了更多的信心。”
OlympiA试验始于2014年，计划持续至2029年中期。美国食品药品监督管理局（FDA）于2022年基于2021年发表在《新英格兰医学杂志》上的主要试验结果批准了Lynparza。默克公司表示，Lynparza是首个也是唯一一个PARP抑制剂——一种通过破坏患者细胞工作方式来发挥作用的药物——可以改善早期乳腺癌的总体生存率。
在中位六年的随访中，服用Lynparza的试验患者比安慰剂组的死亡风险降低了28%。该药物还在无侵袭性疾病生存期（IDFS）和无远处疾病生存期（DDFS）方面表现出临床上有意义的改善。
“无侵袭性疾病生存期意味着再次发生——不是原位癌，也不是另一例非侵袭性——而是另一例侵袭性乳腺癌，无论是乳房、胸壁还是远处，”Marks解释道。“无远处疾病生存期是指癌症实际上发展为晚期乳腺癌。”Lynparza组患者的六年IDFS率为79.6%，安慰剂组为70.3%，该药物将侵袭性乳腺癌复发、第二原发癌或死亡的风险降低了35%。DDFS率分别为83.5%和75.7%。服用该药物的患者有35%的远处疾病复发或死亡风险降低。
根据美国癌症协会的数据，当乳腺癌早期诊断时，五年相对生存率超过99%，但对于远处阶段的疾病，这一比例降至32%。
早期发现对长期乳腺癌生存至关重要
正在进行的OlympiA试验涉及1800多名被诊断为gBRCAm、HER2阴性的高危早期乳腺癌成人患者，关键词在于“早期”。这意味着癌症尚未扩散到乳房和区域淋巴结以外，并且适合手术，克利夫兰诊所陶西格癌症研究所乳腺肿瘤内科主任Halle Moore博士解释道。
Lynparza是一种口服处方药，设计为每日服用，试验中的治疗组患者连续服用一年。该药物在患者完成手术和化疗后使用。虽然该药物还获得FDA批准用于转移性乳腺癌患者，即疾病已扩散到身体其他部位的患者，但试验仅关注早期诊断。
作为一名拥有25年经验的肿瘤学家，Moore见证了临床试验数据的波动。她表示，初期有希望的结果随着时间的推移变得不那么显著并不罕见。然而，这种情况并未发生在默克-阿斯利康的研究中。
“我们在这里看到的是，减少乳腺癌复发风险和改善生存率的好处不仅持续存在，而且随着时间的推移实际上变得更加显著，没有减弱，”Moore告诉《财富》杂志。“他们上次分析是在平均四年的随访后进行的，而在此次报告中，他们刚刚超过了六年的随访……好处似乎随着时间的推移而增加。”
根据美国癌症协会的数据，大约5%到10%的女性乳腺癌患者有BRCA突变。当乳腺癌早期诊断时，五年相对生存率超过99%，但对于远处阶段的疾病，这一比例降至32%。
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