携带胚系BRCA突变并在40岁或之前被诊断出乳腺癌的患者，如果进行了双侧预防性乳房切除术（RRM）和/或预防性输卵管卵巢切除术（RRSO），其复发率、二次乳腺癌或卵巢恶性肿瘤以及死亡率均低于未进行这些手术的患者。这是在2024年12月10日至13日举行的圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布的研究结果。
“对于没有癌症病史的BRCA突变携带者，RRM和RRSO的好处已经得到证实，但对于有早期乳腺癌病史的BRCA突变携带者，这些手术的影响尚不明确，”意大利热那亚大学-IRCCS San Martino医院医学肿瘤学副教授兼医学肿瘤学顾问Matteo Lambertini博士说。
Lambertini解释道，RRM和RRSO都可能影响患者的生活质量，而RRSO还会导致不孕和早发性更年期，这对于之前患有乳腺癌的BRCA突变携带者尤其困难，因为她们不能接受用于缓解更年期症状的激素替代疗法。“考虑到这一年轻人群的独特特征和需求，以及他们患二次恶性肿瘤的高风险，了解降低风险的手术如何影响患者的预后至关重要，以便仔细权衡这些手术的风险和益处，”他说。
为了研究RRM和/或RRSO与生存预后之间的关联，Lambertini及其同事分析了BRCA BCY合作研究的数据。这是一项国际多中心回顾性队列研究，涉及在2000年1月至2020年12月期间被诊断为1-3期乳腺癌且年龄在40岁或以下的胚系致病性或可能致病性BRCA突变患者。
该分析包括来自五大洲109个机构的5,290名患者。其中，3,888名患者接受了至少一种降低风险的手术：2,910名患者接受了RRM，2,782名患者接受了RRSO，1,804名患者选择了RRM和RRSO。其余1,402名患者未接受任何手术。
研究人员发现，在中位随访时间为8.2年后，接受RRM和/或RRSO的患者预后有所改善。
具体而言，接受RRM的患者死亡风险降低了35%，乳腺癌复发或第二原发恶性肿瘤的风险降低了42%。无论胚系BRCA突变位于BRCA1还是BRCA2基因，这种改善的预后都是一致的。
接受RRSO的患者死亡风险降低了42%，乳腺癌复发或第二原发恶性肿瘤的风险降低了32%。RRSO对总体生存的益处因BRCA基因的不同而异，BRCA1突变患者的生存益处大于BRCA2突变患者（死亡风险分别降低56%和15%）。按乳腺癌亚型分析时，研究人员发现RRSO对三阴性乳腺癌患者的生存益处最大（死亡风险降低56%），其次是激素受体阳性乳腺癌（死亡风险降低20%）。
接受两种手术的患者与仅接受一种手术的患者的总体生存相似。
“这项全球研究首次提供了证据，表明降低风险的手术可以改善有早期乳腺癌病史的年轻BRCA突变携带者的生存预后。我们认为，我们的研究结果对于改善有早期乳腺癌病史的BRCA突变携带者的癌症风险管理策略咨询至关重要。”
——Matteo Lambertini, MD, PhD，意大利热那亚大学-IRCCS San Martino医院医学肿瘤学副教授兼医学肿瘤学顾问
这项研究的局限性包括其回顾性设计和纳入来自不同医疗系统的患者，这些系统具有不同的资源和指南。此外，分析包括在20年期间治疗的患者，这期间胚系BRCA检测和降低风险手术的建议有所演变。进一步的结果可能受到偏倚的影响，如果被认为预后更好的患者更有可能被推荐进行降低风险的手术。
该研究得到了意大利癌症研究协会（AIRC）和欧洲肿瘤内科学会（ESMO）的支持。Lambertini报告了与Roche、Lilly、Novartis、AstraZeneca、Pfizer、Seagen、Gilead、MSD、Exact Sciences、Pierre Fabre和Menarini的咨询角色；从Roche、Lilly、Novartis、Pfizer、Sandoz、Libbs、Daiichi Sankyo、Takeda、Menarini和AstraZeneca获得的演讲费；从Gilead、Daiichi Sankyo和Roche获得的旅行补助；以及其机构从Gilead获得的研究资金。
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