白细胞介素-12后接α-2b干扰素治疗转移性恶性黑色素瘤的II期临床试验结果来自CALGB 500001联盟研究Phase II Trial of Interleukin-12 Followed by Interferon Alfa-2b in Patients with Metastatic Malignant Melanoma: Results from CALGB 500001 (Alliance) | Cancer Immunology Research | American Association for Cancer Research

环球医讯 / 创新药物来源:aacrjournals.org美国 - 英语2026-02-06 03:28:14 - 阅读时长2分钟 - 667字
本研究报道了CALGB 500001联盟II期临床试验结果,评估重组人源白细胞介素-12(rhIL12)后接α-2b干扰素治疗转移性恶性黑色素瘤的疗效与安全性。研究纳入38名晚期患者,在14天治疗周期中第1天静脉注射rhIL12(300 ng/kg),第2-6天皮下注射IFNα2b(3×10⁶单位)。结果显示该方案耐受性良好,仅5.3%患者达到持续6个月以上的部分缓解;IL12成功刺激γ干扰素水平从基线33.57 pg/mL升至564.86 pg/mL,增强外周血单核细胞中JAK-STAT信号通路活性及干扰素调控基因表达,证实rhIL12预处理可优化后续干扰素治疗效果,但联合疗法临床获益有限,为未来重组IL12及新型IL12构建体研究提供了关键参考依据。
白细胞介素122b干扰素转移性恶性黑色素瘤II期临床试验CALGB500001γ干扰素JAK-STAT信号传导临床反应率无进展生存期外周血单核细胞
白细胞介素-12后接α-2b干扰素治疗转移性恶性黑色素瘤的II期临床试验结果来自CALGB 500001联盟研究

白细胞介素-12(IL12)刺激γ干扰素(IFNγ)产生的能力提示其可能提升低剂量α干扰素(IFNα)的疗效。在本项II期临床试验中,研究者对转移性恶性黑色素瘤患者采用重组人源IL12(rhIL12)后接α-2b干扰素的治疗方案。主要终点指标为临床反应率和无进展生存期,次要目标包括评估内源性IFNγ对患者外周血单核细胞(PBMC)中JAK-STAT信号传导及干扰素调控基因的影响。

晚期黑色素瘤患者在一个14天的治疗周期内,于第1天接受rhIL12静脉注射(300 ng/kg),第2至6天接受IFNα2b皮下注射(3×10⁶单位)。血浆IFNγ水平通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测,PBMC中的JAK-STAT信号传导采用流式细胞术测定。应答者比例通过Simon两阶段设计进行评估。

研究共入组38名患者,治疗方案整体耐受性良好。两名患者达到部分缓解且持续6个月或更长时间(5.3%)。IL12给药后,血浆IFNγ平均水平从基线33.57 pg/mL显著升高至峰值564.86 pg/mL,同时PBMC中STAT1和STAT2表达水平上升。在IL12给药后,患者对IFNα反应的磷酸化STAT1及干扰素模拟基因产物15的生成能力得到增强。rhIL12在IFNα2b前给药成功刺激了IFNγ产生,进而提高了患者PBMC中JAK-STAT信号传导中间体的水平。

联合治疗方案在转移性黑色素瘤患者中表现出合理的耐受性,但临床获益有限。这些研究结果可为未来采用重组IL12或新型IL12构建体的临床试验提供重要指导。

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