胰腺癌最近被纳入巴西国家癌症研究所（INCA）定期发布的统计数据中。尽管它不是最常见的癌症类型，但其高致死率使其成为巴西因癌症死亡的主要原因之一，部分原因是诊断较晚。圣保罗州立癌症研究所（ICESP）的研究员莉维亚·穆诺兹·罗德里格斯（Livia Munhoz Rodrigues）表示：“令人惊讶的是，巴西乃至整个拉丁美洲关于该疾病的数据非常少。由于胰腺癌在巴西的发病率较低，相较于乳腺癌和肺癌等，目前尚无涉及巴西患者的胰腺癌研究。然而，它是致死率最高的癌症之一，且致死速度极快。”
莉维亚·穆诺兹·罗德里格斯拥有圣保罗大学医学院（FM-USP）的肿瘤学博士学位。她领导了一个包括ICESP其他研究员以及FM-USP法医医学、生物伦理学、职业医学和物理医学与康复系和D'Or研究与教育研究所（IDOR）合作者在内的团队，对2018年至2022年间在ICESP接受治疗的192名胰腺导管腺癌患者进行了开创性研究。胰腺导管腺癌是最常见的胰腺癌类型。科学家们使用基因组DNA测序技术，寻找113个致癌基因（当这些基因发生突变或异常激活时可导致癌症）中的致病性种系变异（PGVs），即遗传性突变。研究发现，样本中有6.25%（12名患者）在已知与胰腺癌易感性相关的基因中存在PGVs，而13%（25名患者）在与胰腺癌有限相关或尚未相关联的基因中存在PGVs。“我们没有预先选择有家族癌症史的样本，这是我们的研究的一个优势。此外，参与研究的患者几乎来自巴西所有地区，唯一的例外是北部地区：125名患者出生于东南部，65名患者出生于东北部，4名患者出生于南部，4名患者出生于中西部。”罗德里格斯说道。
该研究的文章发表在《科学报告》杂志上。巴西圣保罗研究基金会（FAPESP）通过两个项目（18/04847-1和18/04712-9）支持了这项研究。
创新之处
“这项研究在两方面具有创新性。首先，它涵盖了巴西多民族人口的代表性样本，而此前从未进行过针对巴西人口的胰腺癌研究。其次，我们发现了以前未与该疾病关联的基因中的变异。这些变异可能存在关联，也可能不存在，目前还不能确定。需要更多的研究。”FM-USP放射学和肿瘤学系教授、文章最后一位作者玛丽亚·阿帕雷西达·阿泽维多·科伊克·福尔盖拉（Maria Aparecida Azevedo Koike Folgueira）说。她特别关注两种与疾病有限相关的基因，这些基因保护染色体末端的端粒，使细胞在分裂时不会丢失基因。“这两种基因与黑色素瘤有关，但我们尚未发现它们与胰腺癌之间的关联，未来将进一步研究这一点。”
重要性
她还列举了几项认为该研究高度重要的理由。“我们正处于基因测序时代，正在发现癌症的原因，其中就包括可能导致疾病易感性的遗传性基因突变。已经发表了大量关于欧洲人、美国人和亚洲人的研究，但现在我们有了针对巴西这样多民族和基因混合的大规模人口的研究。”她说。对美国人和欧洲人的研究表明，某些种族差异，如阿什肯纳兹犹太患者中BRCA1和BRCA2基因中PGVs的高发率。巴西尚未编制与胰腺癌相关的PGVs统计数据，但有关于乳腺癌的相关数据，研究人员强调需要填补这一空白，进一步了解巴西人口的情况。
“至少20%的先前关于白人胰腺癌的研究选择了有家族史的患者，这增加了科学家检测到这些基因中高渗透性变异的可能性。我们没有预先选择有家族史的样本，这也是为什么我们在BRCA1和BRCA2基因中发现的致病性变异较少的原因之一。此外，我们发现有5名患者在FANC基因家族中存在变异。这是不寻常的，也是一个重要的发现，但我们仍需进一步了解其在胰腺癌中的作用。”罗德里格斯说。根据研究人员的说法，FANC基因产生的蛋白质可以修复DNA。“我们发现的大多数基因变异编码DNA修复蛋白，执行非常重要的功能。”福尔盖拉说。
早期诊断
研究小组进一步对六名患者的肿瘤进行了外显子组（基因组中编码蛋白质的区域）测序，旨在寻找可能反映这些基因功能的变异。“我们对血液细胞进行了测序，以查看继承的变异，同时也对肿瘤进行了测序，以调查导致其恶性发展的变异。基于肿瘤中的变异，无法确认血液中的变异是否导致了疾病。我们关注的是功能性。”她强调了这种肿瘤的高度致死性。“大多数胰腺癌患者死于该疾病，因此早期诊断至关重要。发现这些变异可以帮助治疗，因为其中一些变异是治疗靶点。例如，已有针对BRCA1和BRCA2变异的有效药物。”
她补充说，在美国，任何患有胰腺癌的人都会被推荐给遗传咨询师，并接受基因检测，这是根据国家综合癌症网络（NCCN）发布的指南。而在巴西，基因检测不在公共医疗系统（SUS）的覆盖范围内，必须由私人医疗保险或保险公司批准。“胰腺癌的检查和测试包括磁共振成像（MRI）或内镜超声检查。这两项检查的成本高于乳腺X线摄影等。因此，我们认为需要进行成本效益研究，以确定用于检测胰腺癌的筛查成本是否可以通过早期诊断和治疗高风险患者来节省。这是我们下一步的研究方向之一。”福尔盖拉说。
罗德里格斯指出，在研究样本中的192名患者中，只有37人在113个基因中存在致病性种系变异。“那么其他人呢？他们没有在我们调查的基因中发现PGVs，但其中一半是吸烟者，60%的人超重或肥胖。因此，强调健康生活方式的重要性非常重要，让人们明白应该戒烟并尽量减少酒精摄入。这些因素可能影响胰腺癌的统计数据。”她说。
来源：圣保罗研究基金会（FAPESP）
参考文献：Rodrigues, L. M., et al. (2024). Prevalence of germline variants in Brazilian pancreatic carcinoma patients. Scientific Reports. doi.org/10.1038/s41598-024-71884-4.
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