靶向葡萄糖抑制的海马CCK中间神经元可预防饮食诱导肥胖的认知障碍 - 认知障碍

靶向葡萄糖抑制的海马CCK中间神经元可预防饮食诱导肥胖的认知障碍Targeting glucose-inhibited hippocampal CCK interneurons prevents cognitive impairment in diet-induced obesity: Neuron

环球医讯 / 认知障碍来源：www.cell.com美国 - 英语2025-09-13 13:07:07 - 阅读时长3分钟 - 1342字

本研究发现短期高脂饮食（stHFD）通过抑制海马齿状回CCK中间神经元活性导致记忆障碍，而葡萄糖或PKM2调节可恢复神经元活动和认知功能。研究揭示了代谢压力通过海马CCK中间神经元和PKM2磷酸化导致认知衰退的新机制，并提出针对该通路的早期干预可预防肥胖相关记忆缺陷，为代谢障碍引发的认知衰退提供潜在治疗靶点。

Taylor Landry1,2 ∙ Laura Perrault2,3 ∙ David Melville1 ∙ … ∙ Zhe Chen1,2 ∙ Ya-Dong Li1,2 ∙ Ping Dong1,2 ∙ W. Todd Farmer1,2 ∙ Brent Asrican1,2 ∙ Hannah Lee2,5 ∙ Libo Zhang1 ∙ Ryan N. Sheehy1,4 ∙ Corina Damian1,4 ∙ Thomas Collins1,4 ∙ Nehemiah Stewart1,4 ∙ E.S. Anton2,5 ∙ Juan Song1,2,6

1北卡罗来纳大学教堂山分校药理学系，美国北卡罗来纳州教堂山市

2北卡罗来纳大学教堂山分校神经科学中心，美国北卡罗来纳州教堂山市

3北卡罗来纳大学教堂山分校神经科学课程，美国北卡罗来纳州教堂山市

4北卡罗来纳大学教堂山分校药理学课程，美国北卡罗来纳州教堂山市

5北卡罗来纳大学医学院细胞生物学与生理学系，美国北卡罗来纳州教堂山市

亮点

短期高脂饮食（stHFD）通过齿状回CCK中间神经元过度活跃损害记忆
齿状回CCK中间神经元受葡萄糖抑制，stHFD导致其过度活跃
补充葡萄糖或调节PKM2可恢复神经元活性和记忆表现
早期干预CCK中间神经元或PKM2可预防肥胖相关记忆缺陷

摘要

代谢紊乱与认知衰退风险增加密切相关，西方高脂饮食（HFD）是关键诱因。本研究发现短期HFD（stHFD）通过诱导齿状回（DG）胆囊收缩素（CCK）表达中间神经元（CCK-IN）过度活跃破坏记忆处理。研究确认DG CCK-IN为葡萄糖抑制神经元，当stHFD导致DG葡萄糖供应减少时，此类神经元活性增强，并伴随糖酵解酶丙酮酸激酶M2（PKM2）磷酸化增加。恢复葡萄糖供应、降低PKM2表达或抑制其活性可使CCK-IN活性正常化并修复记忆缺陷。在饮食诱导肥胖小鼠模型中，预防CCK-IN过度活跃或PKM2磷酸化的干预措施可保护长期认知功能。该发现揭示了饮食代谢压力破坏海马功能的新机制，并明确DG CCK-IN和PKM2为预防代谢障碍相关认知衰退的潜在治疗靶点。