欧洲药品管理局（EMA）已验证T-DXd（Enhertu）用于治疗既往接受过治疗且无满意替代治疗选择的HER2阳性（免疫组化[IHC]3+）不可切除或转移性实体瘤成人患者的II类变更上市许可申请。
该申请基于三项II期临床试验数据：
- DESTINY-PanTumor02（NCT04482309）：针对子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌、胆道癌和胰腺癌等实体瘤患者；
- DESTINY-CRC02（NCT04744831）：针对结直肠癌（CRC）患者；
- DESTINY-Lung01（NCT03505710）：针对非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
三项试验均显示T-DXd在HER2阳性实体瘤患者中产生具有临床意义的缓解。EMA的验证标志着其人用药品委员会（CHMP）科学审评流程的启动。若获批准，T-DXd将成为欧盟首个具有肿瘤不可知适应症的HER2靶向疗法及首个抗体药物偶联物。
第一三共全球研发负责人Ken Takeshita医学博士表示："T-DXd已在多项研究中展现出对HER2阳性转移性实体瘤的临床获益，EMA的验证是向欧盟患者提供该疗法的重要第一步。我们期待与EMA合作，争取在欧盟获得类似其他地区的肿瘤不可知适应症批准。"
2024年4月，美国FDA基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-CRC01和DESTINY-Lung01数据，已加速批准T-DXd用于治疗既往接受系统治疗的HER2阳性实体瘤患者。
DESTINY-PanTumor02关键疗效数据
该试验中，267例HER2表达（IHC3+/2+）晚期实体瘤患者接受每三周一次5.4mg/kg T-DXd治疗，主要终点为确认总缓解率（cORR）。中位随访12.75个月结果显示：
- 总体cORR为37.1%（95%CI 31.3-43.2%）
- 各队列缓解率：
- 子宫内膜癌：57.5%（95%CI 40.9-73.0%）
- 宫颈癌：50.0%（95%CI 33.8-66.2%）
- 卵巢癌：45.0%（95%CI 29.3-61.5%）
- 膀胱癌：39.0%（95%CI 24.2-55.5%）
- 胆道癌：22.0%（95%CI 10.6-37.6%）
- 胰腺癌：4.0%（95%CI 0.1-20.4%）
- 其他肿瘤：30.0%（95%CI 16.6-46.5%）
DESTINY-CRC02关键疗效数据
在随机阶段（臂1：5.4mg/kg每三周，n=82；臂2：6.4mg/kg每三周，n=40），中位随访分别为8.9个月和10.3个月：
- 臂1的cORR为37.8%（95%CI 27.3-49.2%）
- 臂2的cORR为27.5%（95%CI 14.6-43.9%）
DESTINY-Lung01关键疗效数据
17例可评估的HER2阳性NSCLC患者中，cORR达到52.9%（95%CI 27.8-77.0%）。
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