阿尔茨海默病未来或可通过皮肤活检而非侵入性脊髓穿刺或昂贵脑扫描进行诊断。
这一前景来自索尔克生物研究所科学家的发现:应激敏感蛋白可作为疾病生物标志物。研究团队发现一组被称为糖酵解酶的蛋白质在细胞应激时会迁移至线粒体附近及内部——这是细胞进行关键代谢过程的区域。这种"蛋白质迁入"现象不仅存在于人类肾脏和癌细胞中,也在阿尔茨海默病患者的皮肤活检细胞中被观察到,该病目前影响着超过700万美国人。
研究通讯作者杰拉尔德·S·沙德尔教授向《新闻周刊》解释:"我们观察到阿尔茨海默病患者的皮肤成纤维细胞中线粒体定位的酶增加,且抗氧化剂可逆转这种现象。虽然阿尔茨海默病主要影响大脑神经元,但我们在皮肤细胞中发现线粒体和代谢失调,这是出人意料的。"
研究指出线粒体不仅是"能量工厂",更是调节细胞活动的信息枢纽。正常线粒体活性氧(mtROS)信号参与调控免疫反应至脑功能等重要生理过程,但过量积累会导致代谢紊乱、炎症及衰老相关病理。该发现可能为预测评估包括阿尔茨海默病在内的线粒体功能障碍相关疾病提供新方法。
伦敦帝国理工学院神经精神病学家伊万·科切夫评价:"这种系统性线粒体变化检测方法具有潜力,但需临床验证其规模化应用可行性。当前已有帕金森病皮肤检测结合嗅觉测试进入市场,血液生物标志物和数字化认知测试也将短期内临床应用。"
英国阿尔茨海默病研究协会茱莉亚·达德利指出:"研究采用的培养皮肤细胞可能与患者实际细胞存在差异,尚需验证该蛋白位移是否存在于其他神经退行性疾病。线粒体功能障碍与衰老的关联性研究,或可解释阿尔茨海默病的年龄依赖特征。虽然该技术尚处早期,但揭示了潜在检测新路径,同期血液检测等其他诊断工具也在快速发展中。"
研究团队强调需进一步确定皮肤成纤维细胞的变化是否与大脑神经元变化存在关联,沙德尔教授总结:"目前结果尚无法指导治疗,但特定线粒体变化可能成为认知症状出现前评估疾病风险的生物标志物。"
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