阿尔茨海默病患者在出现症状前数十年即已患病。这种破坏性的疾病以侵蚀记忆、语言和思维能力为最终表现，其病理过程潜伏数十年，持续破坏脑部关键功能并瓦解神经结构。
当症状显现并确诊时，往往已造成广泛且不可逆的损伤。目前尚无治愈方法。针对清除β-淀粉样蛋白和tau蛋白沉积的药物研发已导致数百个临床试验失败。当前学界出现新观点：单纯清除淀粉样斑块可能不足，需同时干预疾病多个靶点。
佛罗里达国际大学脑健康研究团队负责人Tomás R. Guilarte教授的研究聚焦TSPO蛋白。最新发表于《神经病理学精要》(Acta Neuropathologica)的研究显示，TSPO不仅是最早期阿尔茨海默病生物标志物——可在记忆丧失或认知衰退前检测到，还可能通过调控慢性神经炎症提供治疗新路径。
"神经炎症是阿尔茨海默病早期关键事件。"Guilarte教授（佛罗里达国际大学公共卫生与社会工作学院院长）指出："若能通过TSPO实现早期检测，可能将疾病进展延缓5-6年，这将显著提升患者生存质量。"
TSPO（18kDa转运蛋白）在正常大脑中表达水平极低。当神经炎症发生时，其表达水平持续升高。PET扫描可观察到大脑呈现"着火"般的红橙色TSPO信号。Guilarte教授自1990年代在约翰霍普金斯大学起，即致力于验证TSPO作为神经炎症标志物的有效性，现已成为全球神经疾病研究的核心工具。
这项突破性研究首次精确定位TSPO在脑内的时空分布。借助先进成像技术，团队发现TSPO最早出现在海马体下托区域的β-淀粉样蛋白斑块周围。进一步分析显示：邻近斑块的小胶质细胞TSPO表达量最高。
在阿尔茨海默病小鼠模型中，小胶质细胞在人等效年龄18-20个月时即开始高表达TSPO。值得关注的是，雌性小鼠TSPO水平更高——这与临床数据吻合（2/3患者为女性）。当斑块扩散至其他脑区5个月后，认知衰退症状显现。
"我们未在星形胶质细胞中观察到TSPO升高，证明小胶质细胞主导炎症反应。"Guilarte解释："我们认为小胶质细胞在功能异常后停止清除斑块，转而持续释放TSPO信号，这种神经炎症的'火种'不断加剧病理进程。"
研究还纳入哥伦比亚麦德林地区的早发性阿尔茨海默病患者脑组织样本。该群体因携带"Paisa"突变基因而闻名——约1200人遗传该致病基因，通常30-40岁发病，50岁前死亡。已故神经学家Francisco Lopera教授的遗愿通过本研究得以延续，其团队成员Daniel Martinez-Perez指出："这种'未病先知'的检测理念将改变临床实践，我们的目标是建立多生物标志物体系，实现个体化精准治疗。"
当前研究聚焦遗传性早发病例，但研究者认为TSPO机制同样适用于晚发性病例。Martinez-Perez团队已启动对晚发性病例脑样本的分析（来自安第斯大学神经科学组脑库）。他们强调：将阿尔茨海默病简单视为"老年疾病"的认知偏差延误了早期诊断，而生物标志物研究正推动检测窗口前移。
参考文献：Martinez-Perez DA, McGlothan JL, Rodichkin AN 等. β-淀粉样蛋白斑块相关小胶质细胞驱动阿尔茨海默病TSPO表达上调. Acta Neuropathologica. 2025;150(1):6. doi: 10.1007/s00401-025-02912-4
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