CDK4/6抑制剂阿贝西利可显著延缓晚期去分化脂肪肉瘤的疾病进展，专家认为这一发现为当前治疗选择有限的患者开辟了新的治疗方案。
在一项III期临床试验的108名患者中，阿贝西利将中位无进展生存期延长至近10个月，而安慰剂组仅为1.5个月。该研究结果在2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布。
纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心首席研究员马克·迪克森博士在新闻发布会上表示："这是去分化脂肪肉瘤领域首个获得阳性的III期临床试验。"目前广泛应用于乳腺癌治疗的阿贝西利（商品名Verzenio），现为这种罕见疾病患者提供了新的治疗选择。
巴西圣保罗叙利亚-黎巴嫩医院的医学肿瘤学家罗德里戈·蒙霍兹博士对此表示认同："对于无法进行手术切除的复发性晚期脂肪肉瘤患者，阿贝西利可能成为新的治疗标准。"蒙霍兹未参与该试验。
迪克森指出，肉瘤相对罕见，约占美国所有癌症的1%，而去分化脂肪肉瘤是最常见的亚型之一。多年来，该疾病的治疗标准一直是手术后观察随访，因为二线化疗效果有限。
但过去20年的研究表明，在几乎所有去分化脂肪肉瘤病例中，癌基因CDK4均被扩增，驱动癌症生长。迪克森称这使得测试CDK4抑制成为"非常合理的策略"。
在早期脂肪肉瘤患者研究中，迪克森团队发现CDK4/6抑制剂帕博西利的中位无进展生存期略超4个月。迪克森指出，这比美国食品药品监督管理局(FDA)批准的二线化疗方案（无进展生存期约2个月）略优。
阿贝西利与其他CDK4/6抑制剂存在差异：它对CDK4更具选择性——迪克森解释这"在脂肪肉瘤中产生抗肿瘤效果"，而对CDK6的较弱活性降低了中性粒细胞减少症风险，允许持续每日给药。
在针对进展期去分化脂肪肉瘤患者的II期研究中，迪克森团队发现阿贝西利将中位无进展生存期延长至7.7个月。
这推动了通过非营利组织肉瘤协作研究联盟在9个美国学术中心开展的新试验SARC041。该试验招募了108名复发性或转移性去分化脂肪肉瘤患者，无论既往接受过多少次治疗。患者以1:1比例随机接受每日两次200毫克阿贝西利或安慰剂治疗。安慰剂组疾病进展的患者可交叉至干预组。
主要终点中位无进展生存期在阿贝西利组达9.7个月，安慰剂组为1.5个月（风险比[HR] 0.38；P < 0.001）。
6个月时，阿贝西利治疗组60%的患者未进展，安慰剂组为22%；12个月时，两组比例分别为39%和13%。
次要终点总生存期数据显示，阿贝西利起始治疗组的中位总生存期尚未达到，安慰剂组为25.5个月（HR 0.55；P = 0.07）。迪克森指出，尽管安慰剂组大多数患者（85%）交叉接受阿贝西利治疗，总生存期差异仍然明显。
迪克森表示，不良反应特征与CDK4/6抑制剂在乳腺癌治疗中的表现一致。约30%接受阿贝西利治疗的患者出现3-4级细胞减少症，7%发生3级腹泻。迪克森称这些不良事件通过支持治疗和/或剂量调整得到管理，阿贝西利组39%的患者需要减量，安慰剂组仅为2%。
蒙霍兹指出，与标准化疗相比，CDK4/6抑制剂的毒性特征更优。
探索性分析考察了不同既往治疗方案的结果。迪克森表示，试验中约半数患者未接受过既往治疗，另一半至少接受过一种治疗。时机是关键因素：一线使用阿贝西利时中位无进展生存期超过16个月，后续线数治疗则为5.4个月。
在新闻发布会上，迪克森被问及为何使用安慰剂对照而非化疗。他解释称，大体积有症状疾病的患者不符合试验资格，因其应接受一线化疗。迪克森补充说，该试验设计为"广泛适用"，既适用于首次复发时给予阿贝西利的患者，也适用于所有标准治疗选择耗尽的患者。
展望未来，迪克森提到了针对乳腺癌患者出现的更具选择性的CDK4抑制剂。他表示评估这些药物在脂肪肉瘤管理中的应用将"非常有趣"。
SARC041是由阿贝西利制造商礼来公司资助的研究者发起的试验。迪克森报告了来自礼来公司及其他来源的机构研究资金。蒙霍兹披露与百时美施贵宝、默沙东、诺华等公司存在合作关系。
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