慢性肾病(CKD)是一种严重疾病，必须加以管理以避免肾衰竭。便秘是一种并发症，可能随着时间推移使病情恶化。最近的一项研究发现，便秘药物卢比前列酮(lubiprostone)可以对肾功能产生积极影响。
肾脏疾病事实
- 美国20%的黑人成年人患有CKD
- 与CKD相关的两种常见疾病是高血压和糖尿病
- 大约三分之一的糖尿病患者和五分之一的高血压患者患有肾病
- CKD在女性中略比男性常见，但终末期肾病(ESKD)在男性中更为常见
- 黑人比其他种族更容易发展为CKD
研究背景
多年来，科学家们一直在寻求改善肾功能的方法，包括饮食调整和药物干预。目前的CKD治疗方法未能清除尿毒毒素，而这些毒素对于逆转肾损伤至关重要。当肾脏开始衰竭时，尿毒酸会在血液中积聚。到目前为止，治疗方法可能延缓导致终末期肾病的损伤，但没有任何方法可以逆转这一过程。
该研究的主要目标是确定卢比前列酮是否能降低血液毒素硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate)的水平，并监测肾功能的任何变化。
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卢比前列酮如何发挥作用？
这种特定的泻药可能改善肠道健康，从而可以增加肾功能。
这项2期、随机、双盲、安慰剂对照试验于2016年至2019年间在日本九个中心进行。研究包括150名3b期和4期慢性肾病患者。患者的平均年龄为63岁，女性占参与者的34%。所有参与者均为亚洲人种。参与者要么接受卢比前列酮，要么接受安慰剂，为期24周。
结果显示，卢比前列酮对毒素水平没有直接影响。然而，肾功能确实有所改善。解释是该药物影响了某些肠道细菌，有助于支持肾脏健康。
通过改善肠道微生物组，亚精胺(spermidine)增加，这是一种支持肾脏健康的化合物。这是首次证明该药物可以防止CKD患者的肾功能下降。
研究人员发现，卢比前列酮通过促进肠道细菌生长来增加亚精胺产生，从而改善线粒体功能。亚精胺产生的改善具有保护作用，并能抑制进一步的肾损伤。
潜在问题
腹泻可能导致脱水，这对受损的肾脏有害。这是由于使用泻药常常引起的电解质平衡问题。然而，尽管一些参与者经历了腹痛、腹泻和头晕，但没有人出现电解质的显著变化。
此外，相当多的CKD患者被排除在试验之外。包括已经进行肾脏移植、正在使用免疫抑制药物或其他类型泻药的患者，以及被诊断为药物引起的肾损伤或急性肾衰竭的患者。
研究小组由东北大学研究生院医学院的安倍贵昭(Takaaki Abe)教授领导。
安倍贵昭解释说："我们注意到便秘是经常伴随CKD的症状，决定进一步调查这一联系。本质上，便秘会破坏肠道微生物群，从而恶化肾功能。反过来思考，我们假设可以通过治疗便秘来改善肾功能。"
卢比前列酮有望成为一种处方治疗方法，帮助减缓CKD患者的肾脏损伤。
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