秘密或许就藏在我们的血液中。波士顿研究人员在一项新研究中发现,血液检测可在症状或脑部扫描变化出现前数年预测阿尔茨海默病的发展进程。
麻省总布里格姆医疗系统的科学家发现,针对血浆磷酸化tau 217蛋白(pTau217)的血液检测能够识别认知健康成年人体内阿尔茨海默病的最早信号。该检测有助于确定认知能力下降的高风险人群,并助力"提前预警以实现阿尔茨海默病的早期预测"。
"我们曾认为PET扫描是检测阿尔茨海默病进展的最早指标,可显示症状出现前10至20年大脑中的淀粉样蛋白沉积,"麻省总布里格姆神经科学研究所神经科医生、首席作者玄锡·杨(Hyun-Sik Yang)表示。"但现在我们发现,pTau217的检测时间可以更早,远在淀粉样蛋白PET扫描出现明显异常之前。"杨同时也是麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所的副研究员。
去年,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了首款阿尔茨海默病血液检测,为腰椎穿刺和PET扫描提供了更廉价、侵入性更小的替代方案。这项新的麻省总布里格姆研究为这类血液检测的预测潜力增添了重要证据。
这项前瞻性队列研究追踪了317名来自哈佛衰老大脑研究的认知健康老年人,平均随访期为八年。参与者年龄介于50至90岁之间,接受了pTau217血液检测、重复的淀粉样蛋白和tau蛋白PET扫描,以及长期认知测试。
研究人员考察了基线水平和变化的pTau217浓度是否能预测未来的淀粉样蛋白积聚、tau蛋白异常积聚(脑神经元内错误折叠tau蛋白的异常堆积)以及认知能力下降。科学家发现,即使初始脑部扫描显示正常,较高的pTau217水平仍预示着阿尔茨海默病病理变化的加速发展。pTau217水平的升高通常发生在淀粉样蛋白PET扫描转为阳性之前,突显了该生物标志物的早期检测能力。
重要的是,研究开始时pTau217水平较低的参与者,在多年随访中几乎不可能在PET扫描上出现显著的淀粉样β蛋白积聚。"我们研究的突出发现是,即使临床淀粉样蛋白扫描显示正常,pTau217生物标志物也能识别出日后会转为淀粉样蛋白阳性的人群,"杨表示,"同时表明pTau217水平低的人群在未来数年内很可能保持淀粉样蛋白阴性。"
尽管目前尚不建议为老年人常规推荐pTau217检测,但杨及其同事希望研究结果能成为阿尔茨海默病预防临床试验的可扩展筛查工具,并帮助识别高风险人群。最终,生物标志物血液检测或可用于常规健康维护,为淀粉样蛋白PET扫描提供更经济的替代方案。
"随着该领域快速发展,我们欣喜地看到研究成果正迅速转化为临床应用,"麻省总布里格姆神经科学研究所神经科医生、共同资深作者贾斯米尔·查特瓦尔(Jasmeer Chhatwal)表示,"通过预判未来淀粉样蛋白可能转阳的人群,我们正努力提前预警以实现阿尔茨海默病的早期预测。"
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