血液检测可在症状或脑部扫描变化出现前数年预测阿尔茨海默病进展
马萨诸塞州总医院布里格姆医疗系统(Mass General Brigham)的研究人员发现，检测血液中阿尔茨海默病生物标志物磷酸化tau 217(pTau217)的水平，可以预测认知健康老年人的淀粉样蛋白PET扫描变化和认知功能下降的进展。这一发现可能有助于提前预测疾病，实现更简单、更早期的疾病预测，并确定哪些人可能面临认知功能下降的风险。相关研究成果发表在《自然通讯》杂志上。
"我们过去认为PET扫描检测是阿尔茨海默病进展的最早迹象，能在症状出现前10至20年揭示大脑中的淀粉样蛋白积累，"主要作者、马萨诸塞州总医院布里格姆神经科学研究所神经科医生、哈佛大学和麻省理工学院布罗德研究所副研究员Hyun-Sik Yang博士表示，"但现在我们发现，pTau217可以在淀粉样蛋白PET扫描出现明显异常前数年就被检测到。"
去年，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了首个阿尔茨海默病血液检测，为腰椎穿刺和PET扫描提供了一种更便宜、侵入性更小的替代方案。Yang及其同事的这项新研究为这类血液检测的预测潜力提供了重要证据。
这项前瞻性队列研究跟踪了来自哈佛老龄化大脑研究(Harvard Aging Brain Study, HABS)的317名认知健康的老年人，平均跟踪时间为八年。参与者年龄在50至90岁之间，接受了pTau217血液检测、重复的淀粉样蛋白和tau蛋白PET扫描以及长期认知功能测试。
研究人员调查了基线pTau217水平及其变化是否能够预测未来的淀粉样蛋白积聚、tau蛋白积聚(大脑神经元内错误折叠tau蛋白的异常积聚)和认知功能下降。
研究人员发现，即使初始脑部扫描结果正常，较高的pTau217水平也预示着阿尔茨海默病病理更快的发展。pTau217水平的升高通常发生在淀粉样蛋白PET扫描呈阳性之前，这凸显了该生物标志物早期检测变化的能力。
重要的是，在研究开始时pTau217水平较低的参与者，在多年的随访中几乎不可能在PET扫描上积累显著的β-淀粉样蛋白。
"我们研究中突出的一点是，即使在临床中淀粉样蛋白扫描显示正常，pTau217生物标志物也能识别出后来变为淀粉样蛋白阳性的个体，"Yang表示，"它还表明，那些pTau217水平较低的人可能在数年内保持淀粉样蛋白阴性。"
虽然目前还为时过早，不建议老年人进行pTau217检测，但Yang及其同事希望研究结果能成为针对阿尔茨海默病预防的临床试验的可扩展筛查工具，并帮助识别高风险个体。最终，生物标志物血液检测可用于常规健康维护，并可能提供比淀粉样蛋白PET扫描更经济实惠的替代方案。
"随着该领域快速发展，我们很高兴看到研究方面的发现迅速转化为临床应用，"共同资深作者、马萨诸塞州总医院布里格姆神经科学研究所神经科医生Jasmeer Chhatwal博士表示。
"通过预测谁将在未来变为淀粉样蛋白阳性，我们正试图提前预测阿尔茨海默病，实现更早期的疾病预测。"
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