多年来，早期发现阿尔茨海默病的金标准是淀粉样蛋白PET扫描，该技术能够在症状出现前10至20年检测到脑部斑块。然而，一项突破性研究发现了一种"超早期"预警信号。研究人员发现，即使初始脑部扫描结果完全正常，磷酸化tau 217蛋白(pTau217)的血液检测也能预测淀粉样蛋白积聚和认知能力下降。这一发现可能会使阿尔茨海默病筛查从昂贵、侵入性的扫描转向常规体检中的简单、可扩展的血液检测。
关键事实
可扩展筛查：与昂贵且涉及辐射的PET扫描或侵入性的腰椎穿刺相比，pTau217检测只需进行简单的血浆抽取。
早期检测：该检测能够识别出最终会成为"淀粉样蛋白阳性"的个体，即使他们当前的临床扫描显示无任何异常。
HABS研究数据：这些发现来自哈佛老龄化脑部研究(HABS)，这是一项前瞻性队列研究，提供了近十年的高质量纵向数据。
临床转化：虽然目前尚不建议在健康老年人中常规使用，但该检测已用于简化阿尔茨海默病预防的临床试验。
FDA先例：美国食品药品监督管理局(FDA)于2025年批准了首个阿尔茨海默病血液检测，而这项研究提供了将其使用范围扩大到长期预测所需的关键证据。
来源：麻省总医院
麻省总医院布莱根的研究人员进行的一项新研究发现，作为阿尔茨海默病生物标志物的血浆磷酸化tau 217蛋白(pTau217)血液检测，可以预测认知健康的老年人群中淀粉样蛋白PET扫描变化和认知能力下降的进程。这些发现可能有助于提前预测疾病，实现更简单、更早期的疾病预测，并指出哪些人可能面临认知能力下降的风险。
在传统淀粉样蛋白PET扫描显示明显异常前数年，即可检测到pTau217。
研究结果发表在《自然》通讯杂志上。
"我们过去认为PET扫描检测是阿尔茨海默病进展的最早迹象，能够在症状出现前10至20年揭示大脑中的淀粉样蛋白积聚，"主要作者、麻省总医院布莱根神经科学研究所的神经科医生、哈佛-麻省理工博德研究所副成员Hyun-Sik Yang医学博士表示，"但现在我们发现，pTau217可以在淀粉样蛋白PET扫描显示明显异常前数年被检测到。"
去年，美国食品药品监督管理局批准了首个阿尔茨海默病血液检测，为腰椎穿刺和PET扫描提供了一种更便宜、侵入性更小的替代方案。Yang及其同事的这项新研究为这类血液检测的预测潜力提供了重要证据。
这项前瞻性队列研究追踪了来自哈佛老龄化脑部研究(HABS)的317名认知健康的老年人，平均随访时间为八年。参与者年龄在50至90岁之间，接受了pTau217血液检测、重复的淀粉样蛋白和tau蛋白PET扫描以及长期认知测试。
研究人员考察了基线水平和变化的pTau217水平是否能预测未来的淀粉样蛋白积聚、tau蛋白积聚（脑神经元内错误折叠tau蛋白的异常积聚）和认知能力下降。
研究人员发现，即使初始脑部扫描结果正常，较高的pTau217水平也预示着阿尔茨海默病病理变化更快的积聚。pTau217水平的升高通常发生在淀粉样蛋白PET扫描转为阳性之前，这凸显了该生物标志物更早检测变化的能力。
重要的是，在研究开始时pTau217水平较低的参与者，在多年的随访中几乎不可能在PET扫描上积聚显著的β-淀粉样蛋白。
"我们研究中最突出的发现是，即使淀粉样蛋白扫描在临床上显示正常，pTau217生物标志物也能识别出后来会成为淀粉样蛋白阳性的个体，"Yang表示，"它还表明，pTau217水平较低的人可能在未来数年内保持淀粉样蛋白阴性。"
虽然目前推荐老年人进行pTau217检测还为时过早，但Yang和他的同事希望研究结果能作为针对阿尔茨海默病预防的临床试验的可扩展筛查工具，并帮助识别高风险个体。最终，生物标志物血液检测可用于常规健康维护，可能为淀粉样蛋白PET扫描提供更经济的替代方案。
"随着这一领域的快速发展，我们很高兴看到研究成果迅速转化为临床应用，"共同高级作者、麻省总医院布莱根神经科学研究所的神经科医生Jasmeer Chhatwal医学博士表示。
"通过预测谁将在未来转变为淀粉样蛋白阳性，我们正试图提前预测阿尔茨海默病的发生。"
作者信息：除了Yang和Chhatwal外，麻省总医院布莱根的作者还包括Juliana A. U. Anzai、Wai-Ying Wendy Yau、Brian C. Healy、Andrea M. Roman Viera、Courtney Maa、Dylan Kirn、Michael J. Properzi、Jean-Pierre Bellier、Aaron P. Schultz、Michelle E. Farrell、Heidi I. L. Jacobs、Rachel F. Buckley、Kathryn V. Papp、Gad A. Marshall、Rebecca E. Amariglio、Dorene M. Rentz、Lei Liu、Dennis J. Selkoe、Keith A. Johnson和Reisa A. Sperling。其他作者包括Philip B. Verghese和Joel B. Braunstein。
披露声明：Philip B. Verghese和Joel B. Braunstein是C2N Diagnostics LLC的全职员工。其他作者声明无直接相关利益冲突。
资金支持：本工作得到了美国国家老龄化研究所的K23 AG062750、K23 AG084868、P01 AG036694（哈佛老龄化脑部研究）和R01 AG071865拨款，以及Shelby Cullom Davis慈善基金的捐赠支持。
关键问题解答：
问：如果我的PET扫描结果正常，为什么我还需要进行血液检测？
答：因为"正常"的扫描只能告诉你当前的情况。而pTau217血液检测能告诉你接下来会发生什么。它可以在阿尔茨海默病的最初分子变化聚集成PET扫描能够看到的斑块前数年就检测到这些变化。
问：这种检测现在可以在我的医生办公室进行吗？
答：我们正在接近这一目标。FDA去年批准了首个阿尔茨海默病血液检测，但目前主要用于已经出现症状的人群。本研究证明它对健康人群同样有效，这可能会使它成为50岁以上人群的常规筛查工具。
问：pTau217水平高是否意味着我一定会得阿尔茨海默病？
答：它表明"淀粉样蛋白阳性"和认知能力下降的风险要高得多。然而，这种早期预警的真正价值在于预防。提前十年识别风险，让患者有充足的时间开始生活方式的改变和目前正在进行临床试验的新预防疗法。
编辑注记：
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关于这项阿尔茨海默病研究的新闻
作者：布兰登·蔡斯
来源：麻省总医院
联系人：布兰登·蔡斯 – 麻省总医院
图片：图片由Neuroscience News提供
原始研究：开放获取。
"认知健康的老年人中血浆磷酸化tau 217蛋白与Aβ、tau和认知的纵向轨迹"，作者：Hyun-Sik Yang、Juliana A. U. Anzai、Wai-Ying Wendy Yau、Brian C. Healy、Andrea M. Román Viera、Courtney Maa、Dylan Kirn、Michael J. Properzi、Jean-Pierre Bellier、Aaron P. Schultz、Michelle E. Farrell、Heidi I. L. Jacobs、Rachel F. Buckley、Kathryn V. Papp、Gad A. Marshall、Rebecca E. Amariglio、Dorene M. Rentz、Lei Liu、Dennis J. Selkoe、Philip B. Verghese、Joel B. Braunstein、Keith A. Johnson、Reisa A. Sperling和Jasmeer P. Chhatwal，《自然》通讯
DOI:10.1038/s41467-026-71269-3
摘要
认知健康的老年人中血浆磷酸化tau 217蛋白与Aβ、tau和认知的纵向轨迹
血浆磷酸化tau 217蛋白(pTau217)是阿尔茨海默病(AD)病理的优秀生物标志物，但pTau217是否能在Aβ正电子发射断层扫描(PET)呈阳性前预测淀粉样蛋白-β(Aβ)和tau蛋白的积聚仍不确定。
在此，我们利用来自认知健康老年人的特征明确的前瞻性队列数据，研究基于质谱的血浆%pTau217(pTau217/非磷酸化Tau217×100)与Aβ/tau PET和认知变化的关系。
较高的基线%pTau217与PET上更快的Aβ和tau蛋白积聚相关，这随后导致更大的认知能力下降。在基线Aβ PET阴性的个体中，较高的%pTau217水平预示着Aβ和tau PET信号的增加。
总之，我们的结果表明，认知健康的老年人中极低的%pTau217与AD病理积聚和认知能力下降的最小风险相关。
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