旧金山——根据这里报告的一项小型II期研究,当转移性胃食管癌患者在接受标准治疗的同时接受实验性活化T细胞治疗时,应答率相对提高了50%。
客观应答率(ORR)从标准联合治疗的50%提高到添加活化T细胞(称为CAR样T细胞免疫疗法)后的76%(P=0.007)。无进展生存期作为次要终点,从T细胞治疗前的7.4个月改善至10.3个月,这一差异尚未达到统计学显著性(P=0.0505)。
中国南京大学的刘琴医学博士在美国临床肿瘤学会胃肠道癌症研讨会上报告称,这种新型疗法并未增加标准疗法已知的不良反应。
"亚组分析突出了高风险患者(即转移灶超过两个、存在腹膜转移以及PD-L1联合阳性评分[CPS]为5或更高的患者)获益更佳,"刘琴表示。"我们的研究表明,CAR样T细胞、PD-1抑制剂和[化疗]的组合为晚期或转移性胃/胃食管交界处腺癌提供了一种高效且安全的一线治疗选择。"
加州杜阿尔特市希望之城(City of Hope in Duarte, California)的丹尼·卡斯蒂略医学博士表示,与传统CAR T细胞疗法不同,这些活化T细胞不需要基因改造,使该治疗类似于在治疗方案中添加另一种抗体。
"这与我们传统的CAR T细胞——提取患者的T细胞并对其进行工程改造以靶向特定标志物——非常不同,"卡斯蒂略对MedPage Today表示。"到目前为止,在胃癌领域,我们使用Claudin.18作为标志物。"
患者接受了六周期的新疗法,同时辅以1戈瑞剂量的放射治疗、PD-1抗体以及S-1/奥沙利铂(SOX)化疗。患者随后接受PD-1抑制剂和SOX的维持治疗。
"当在胃癌一线治疗中将免疫治疗添加到化疗时,你希望看到持久的效果和可持续的控制,"卡斯蒂略表示。"你如何预测这种治疗可以实现超过6个月的疾病可持续控制?当你查看亚组分析时,PD-L1 CPS[临界值]都跨过了界限。没有任何因素真正[明显有益]地突出。他们会不考虑PD-L1评分而添加这种药物吗?"
新药带来的2.9个月无进展生存期改善相对温和,这引发了该益处是否值得预期增加的药物成本的疑问。
"这是一个未被满足的需求,因此任何能帮助我们患者实现更好疾病控制的方法都值得欢迎,"卡斯蒂略表示。"但与任何单中心研究一样,我们总是怀疑这是否能在全球III期研究中应用,以便我们获得明确的答案。如果你想将这种疗法引入美国并使大多数全球患者受益,就必须对不同背景的患者进行更大规模的研究。"
刘琴将CAR样T细胞描述为用肿瘤靶向和穿透肽iRGD工程改造的细胞因子活化淋巴细胞。临床前研究表明,这些细胞与PD-1抑制具有协同抗肿瘤活性。
在该临床研究中,研究人员纳入了既往未经治疗、不可切除或转移性胃/胃食管交界处腺癌且无HER2表达证据的患者。患者被随机分配接受PD-1抑制剂加SOX,或接受CAR样T细胞、1戈瑞放射治疗以及PD-1抑制剂和SOX化疗。六周期后,两组患者均继续接受PD-1抑制剂和S-1治疗。主要终点是客观应答率(ORR)。
数据分析包括100名随机患者。数据显示,添加CAR样T细胞后,疾病控制率显著改善(96%对76%,P=0.008)。CAR样疗法的中位应答持续时间为10.3个月,对照组为6.0个月,这一差异无统计学意义。无进展生存期的差异转化为疾病进展或死亡风险降低了36%。
两组间所有治疗相关不良事件(TRAEs)、3级及以上TRAEs和严重不良事件的发生率相当。
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