Cabaletta Bio的CABA-201是一种研究性的CD19定向嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，旨在治疗多种适应症。该疗法在针对系统性红斑狼疮（SLE）和狼疮肾炎（LN）的1/2期RESET-SLE临床试验（NCT06121297）、针对活动性特发性炎症肌病（IIM）的1/2期RESET-Myositis临床试验（NCT06154252），以及针对系统性硬化的1/2期RESET-SSc临床试验（NCT06328777）中，已使部分患者产生了反应或可能的初步反应。这些数据在2024年11月14日至19日于华盛顿特区举行的2024年美国风湿病学会（ACR）年会上进行了展示。
Cabaletta报告称，在RESET-Myositis试验中，一名有6个月随访记录的免疫介导性坏死性肌病（IMNM）患者表现出持续且改善的临床反应，未出现复发，且已停用免疫抑制剂。另一名有1个月随访记录的IMNM患者显示出与前述患者相当的总改善评分，且在治疗后1个月也已停用免疫抑制剂。一名皮肌炎患者达到了主要总改善评分反应，且在治疗后1个月已停用免疫抑制剂。该患者还恢复了正常的肌肉力量，并在皮肤皮肌炎疾病面积和严重程度指数（CADASI）上从25分改善到9分。
在RESET-SLE试验中，3名非肾脏SLE患者的最新随访结果显示，他们在系统性红斑狼疮疾病活动指数（SLEDAI）2000上均无临床症状。该组中首位接受治疗的患者已完成泼尼松的减量。一名LN患者在基线至4个月随访期间，SLEDAI评分从22分改善到8分，蛋白尿也接近正常水平，改善幅度超过90%。该患者已停用免疫抑制剂，正在逐步减少泼尼松的用量。
在RESET-SSc试验中，一名属于研究中重度皮肤队列的患者在治疗后42天，改良Rodnan皮肤评分从基线的42分改善到36分。Cabaletta表示，该患者已停止接受疾病特异性治疗，可能正在表现出一种无药物的临床反应。
在安全性方面，3项临床试验中8名可评估患者中的5名未报告细胞因子释放综合征（CRS）。其余3名可评估患者报告的CRS病例均为1级至2级，无需使用托珠单抗治疗。这3名患者在接受标准治疗后均已康复。在RESET-SLE试验中，首位接受治疗的LN患者经历了免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），Cabaletta在2024年8月首次报告了这一情况。Cabaletta指出，该患者表现出可能的隐性感染迹象，包括在CAR-T治疗前发生的急性炎症事件和治疗前后维持的异常和促炎细胞因子谱。
“在本周末的ACR年会上报告的临床数据显示，当前剂量的CABA-201有望为患有活动性、难治性自身免疫疾病的患者提供无免疫抑制剂的、显著的临床反应。”Cabaletta首席医学官David J. Chang博士在声明中表示。“此前报告的LN患者在CABA-201治疗前后的异常、促炎细胞因子谱表明可能存在隐性感染。基于这些数据，RESET临床项目中出现发热的受试者将在计划输注前至少等待2周再接受CABA-201治疗。除该患者外，CABA-201在所有其他患者中表现出一致的药代动力学（PK）和药效学（PD）特征。除了RESET项目的令人鼓舞的临床和转化数据集外，我们高效的临床试验设计、40个活跃招募患者的美国临床试验中心网络以及预计在2025年扩展到欧洲的机会，为我们加速开发CABA-201提供了差异化的机会。如果数据允许，我们预计将在2025年与FDA会面，讨论CABA-201的注册试验设计，以便将这种研究性疗法的治疗潜力更接近自身免疫疾病患者。”
除了上述试验，CABA-201还获得了FDA批准，进行针对全身性重症肌无力的1/2期临床试验（RESET-MG；NCT06359041）。2024年5月，Cabaletta宣布将CABA-201作为单一疗法纳入其1期DesCAARTes临床试验（NCT04422912）的一个子研究（RESET-PV）中，该试验正在评估用于天疱疮的自体桥粒芯蛋白3嵌合自身抗体受体T细胞（CAART）疗法DSG3-CAART。2024年11月初，Cabaletta报告称，RESET临床试验中共有16名患者已入组，10名患者已接受治疗。公司还提到，欧洲药品管理局批准的CABA-201临床试验申请将允许在欧洲扩展CAR-T的临床开发。
“专注的临床执行已使40个美国临床试验中心积极参与RESET临床试验项目，”Cabaletta首席执行官Steven Nichtberger博士在2024年11月的声明中表示。“我们对入组速度的加快感到鼓舞，如果数据允许，我们预计将在明年与FDA会面，讨论CABA-201的注册项目设计。”
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