新奥尔良，路易斯安那州——根据CELEBRATE研究的结果，在疑似ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者首次医疗接触时给予一种新型小分子糖蛋白IIb/IIIa抑制剂的单次皮下注射，可改善患者到达导管室时梗死相关动脉的通畅率，并降低30天内不良事件的发生率。
研究人员本周在美国心脏协会2025科学会议上表示，由急救医疗服务人员给药的Zalunfiban（CeleCor Therapeutics公司研发）旨在减少患者被转运至具备经皮冠状动脉介入治疗（PCI）能力的医院过程中的长时间缺血。
"我们都知道'时间就是心肌'，因此在院前诊断后，患者到达导管室时梗死相关血管保持开放非常重要，"主要研究者Arnoud van 't Hof医学博士、哲学博士（荷兰马斯特里赫特大学医学中心）表示。
CELEBRATE研究者之一、杜克大学医学院（北卡罗来纳州达勒姆）的Christopher Granger医学博士表示，在首次医疗接触与导管室之间改善灌注存在"明确且紧迫的需求"。他告诉TCTMD："我认为这是我们急性心血管护理中最重要的机会之一。"
CELEBRATE研究同时发表在《NEJM Evidence》杂志上。
近2,500名患者
口服P2Y12抑制剂的随机试验在改善梗死相关动脉通畅率方面并不成功，但静脉注射糖蛋白IIb/IIIa抑制剂的使用已显示出获益。例如，在ADMIRAL试验中，对急性心肌梗死患者早期使用阿昔单抗（abciximab）可改善PCI前的血管通畅率和6个月时的临床结局。然而，早期的糖蛋白IIb/IIIa抑制剂试验是在更高效力的P2Y12抑制剂和低剖面药物洗脱支架（DES）开发之前进行的。
此外，van 't Hof指出，第一代糖蛋白IIb/IIIa抑制剂"给药困难"，因为它们需要持续输注，且有严重出血和血小板减少症的风险。
Zalunfiban在首次医疗接触时给予单次皮下剂量，可阻断血小板抑制的最后一步。它使糖蛋白IIb/IIIa受体稳定在非活性形式，据信这可以降低血小板减少症的风险。在15分钟内可达到接近完全的血小板抑制，其半衰期较短，约为1小时。血小板功能约在2小时后恢复正常，这使得患者在必要时可以接受冠状动脉旁路移植术（CABG）。
CELEBRATE研究纳入了2,467名患者（平均年龄63岁；79%为男性），这些患者在持续缺血性胸痛发作4小时内就诊，心电图显示疑似STEMI。患者以2:1的比例随机分配接受Zalunfiban或安慰剂治疗，其中853名患者接受0.11毫克/千克剂量的Zalunfiban，818名患者接受0.13毫克/千克剂量。
从症状发作到接受研究药物的中位时间为90分钟，从症状发作到PCI的中位时间为140分钟。几乎所有患者（95%）在PCI前接受了阿司匹林、肝素和P2Y12抑制剂治疗，绝大多数通过桡动脉入路进行PCI。
主要终点是一个按层次评估的30天主要不良事件复合终点：全因死亡、卒中、复发性心肌梗死、PCI后24小时内的急性支架内血栓形成、新发心力衰竭（HF）或HF住院，以及高敏心肌肌钙蛋白T水平升高至正常上限30倍定义的心肌梗死（24小时内）。
与安慰剂相比，Zalunfiban治疗使主要终点风险降低了21%（OR 0.79；95% CI 0.65-0.98）。当单独分析各组成部分时，获益主要来自于24小时内急性支架内血栓形成风险和高敏心肌肌钙蛋白T升高定义的心肌梗死风险的降低。心力衰竭终点也有名义上的减少。30天不良终点无事件生存率为Zalunfiban组13.3%，安慰剂组9.8%（P=0.016）。
Zalunfiban治疗患者的梗死相关动脉在血管造影前的通畅率也显著更好。总体而言，治疗组52%的患者在血管造影时梗死相关动脉的TIMI 2级或3级血流，而安慰剂组为45%（P=0.002）。
"这也与PCI前ST段分辨率的改善相关，"van 't Hof表示。"更多患者的入院心电图恢复正常。"
Zalunfiban组和安慰剂组的GUSTO严重或危及生命的出血率分别为1.2%和0.8%（P=0.40），但糖蛋白抑制剂组的轻度或中度出血增加（6.4%对安慰剂组的2.5%；OR 2.64；95% CI 1.61-4.52）。治疗组在颅内出血或胃肠道出血风险方面无差异。
美国存在的长时间延迟
Granger告诉TCTMD，尽管在提高STEMI患者护理质量和及时性方面已取得非常成功的努力，例如美国心脏协会的"生命线计划"（Mission: Lifeline），但仍存在延迟，特别是需要转院至具备PCI能力的医院的患者。在最近的一项分析中，仅17%需要院际转诊的患者在120分钟内接受了治疗。
他表示，Zalunfiban具有一些良好特性，且不会显著增加最严重类型的出血风险。"因此，我们感到兴奋，"他说。"它可能是入院前另一种重要工具。"
"它可能是入院前另一种重要工具。" Christopher Granger
未参与该研究的达拉斯德克萨斯大学西南医学中心（UT Southwestern Medical Center）的Dharam Kumbhani医学博士认为，确实需要像Zalunfiban这样的药物，"特别是如果你预计总缺血时间会更长。"皮下给药是一个优势，其短半衰期也是一个优势。
"它确实满足了很多条件，"他告诉TCTMD。
Kumbhani表示，该研究的一个局限性是，从症状发作到PCI的中位时间约为2.5小时。"总缺血时间非常短，"他说，并指出在美国这一间隔可能长达6小时。"这类药物在这种情况下可能有作用，但我们需要进行测试。"
波士顿布莱根妇女医院（Brigham and Women's Hospital）的Elliott Antman医学博士是CELEBRATE研究展示后的讨论者，他表示这种研究性糖蛋白抑制剂在设计上确实有一些优势，但承认"层次化终点难以解释"。此外，Zalunfiban对复合终点各组成部分的影响存在差异，根据研究设计，他认为这是出乎意料的。
他补充说，鉴于某些定义下的出血风险较高，观察Zalunfiban按剂量的效果以及对接受股动脉入路治疗的患者的影响将很重要。
"对我来说，底线是Zalunfiban是一种创新药物，可以测试一个极其重要的概念，我强烈认为它值得进一步研究，"Antman表示。
来源
- Van 't Hof AWJ, Gibson CM, Rikken SAOF, 等. 首次医疗接触时使用Zalunfiban治疗ST段抬高型心肌梗死. NEJM Evid. 2025;Epub ahead of print.
披露
- Van 't Hof报告获得Stichling Perfusie、Isala Academy、Boehringer Ingelheim、CeleCor和Medtronic的资助和/或咨询费。
- Granger报告获得Abiomed、Alnylam、Amgen、Anthos、Bayer、Boehringer Ingelheim、Bristol Myers Squibb、Cardionomic、CeleCor、Janssen、Medtronic、Merck、Novartis、Novo Nordisk、Pfizer、Entity、Reata、Roche、Tenac.io和Veralox的资助和/或咨询费。
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