- 蒂诺司他霉素（tinostamustine）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的恶性胶质瘤孤儿药资格认定，为其治疗罕见疾病的开发提供了税收抵免、用户费用豁免及潜在7年市场独占期等激励措施。
- 该药物结合了苯达莫司汀（bendamustine）和伏立诺他（vorinostat），形成双功能作用机制，可诱导DNA损伤并抑制癌细胞修复过程。
- 早期临床试验显示其耐受性良好且具有一定疗效信号，目前正在进行全球II/III期试验，评估其对多形性胶质母细胞瘤的治疗潜力。
- GBM AGILE试验将系统比较蒂诺司他霉素与标准治疗方案的疗效差异，核心评估指标包括总生存期及其他关键疗效终点。
实验性药物蒂诺司他霉素（EDO-S101）有望成为同类首创疗法，已获得美国食品药品监督管理局（FDA）孤儿药资格认定（ODD），适用于恶性胶质瘤（含侵袭性强、治疗难度高的多形性胶质母细胞瘤[GBM]）的一线治疗。
FDA孤儿药项目旨在促进治疗罕见疾病的药物研发，此类疾病在美国影响人群不足20万。该认定标志着蒂诺司他霉素在治疗恶性胶质瘤领域的潜力获得官方认可，该疾病在美国发病率约为每10万人5例。
普渡制药（Purdue Pharma）副总裁兼首席科学官朱莉·杜夏尔姆（Julie Ducharme）在新闻稿中表示："美国每年约有15,000人被诊断为胶质母细胞瘤，但现有治疗方案的生存获益十分有限。FDA的此项认定是我们推进严重未满足医疗需求领域创新科学的重要里程碑。我们期待深入研究蒂诺司他霉素，早期临床数据已显示其应用前景。"
关于蒂诺司他霉素
蒂诺司他霉素是一种新型烷化脱乙酰酶抑制剂分子，通过化学融合将化疗药物苯达莫司汀与伏立诺他结合。该融合结构赋予其独特的双功能作用机制：既能诱导肿瘤细胞DNA损伤，又能阻断癌细胞自我修复通路。
临床前及早期临床研究已证实蒂诺司他霉素的治疗潜力。在评估该药物安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效的I/II期临床研究（NCT03345485）中，49名晚期实体瘤患者接受了治疗。结果显示药物整体耐受性可控，疗效信号初步显现：在II期阶段，36名可评估疗效的患者中，2名达到部分缓解，14名实现疾病稳定且持续时间超过4个月。
尽管该早期试验未纳入脑肿瘤患者，但一项全球多队列、响应适应性随机化平台II/III期GBM AGILE试验（NCT03970447）即将在新诊断或复发性GBM成人患者中启动蒂诺司他霉素评估。
在此研究中，蒂诺司他霉素将与多个实验治疗队列及标准对照组（接受替莫唑胺[Temodar]、洛莫司汀及放疗）进行对比。试验设计具有动态调整特性：随着新药物数据涌现可新增治疗队列，同时依据持续评估淘汰效果欠佳方案。研究主要终点设定为总生存期；次要终点涵盖无进展生存期、肿瘤客观反应率及反应持续时间。
该试验目前处于积极招募阶段，预计入组1280名患者，计划于2030年6月完成全部研究流程。
参考文献
- FDA grants orphan drug designation for tinostamustine in malignant glioma. News release. Business Wire. November 10, 2025. Accessed November 11, 2025.
- Designating an orphan product: drugs and biological products. US Food & Drug Administration. Updated August 12, 2024. Accessed November 11, 2025.
- Mesti T, Ocvirk J. Malignant gliomas: old and new systemic treatment approaches. Radiol Oncol. 2016;50(2):129-138. Published 2016 Apr 23.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 46836227, Tinostamustine. Accessed November 11, 2025.
- Study of the safety, pharmacokinetics and efficacy of tinostamustine in patients with advanced solid tumors (EDO-S101). ClinicalTrials.gov. Updated October 21, 2024. Accessed November 11, 2025.
- Chugh R, Kummar S, Schneider RE, et al. Results from a phase I/II trial of tinostamustine monotherapy in advanced solid tumours (NCT03345485): Safety and efficacy in a subset of patients with soft tissue sarcoma. Ann Oncol. 2023;34:S1048-S1048.
- Tinker A, Strauss JF, Schneider R, et al. A phase II study of tinostamustine in patients with advanced solid tumours. J Clin Oncol. 2023;41(16_suppl):3021-3021.
- A trial to evaluate multiple regimens in newly diagnosed and recurrent glioblastoma (GBM AGILE). ClinicalTrials.gov. Updated September 9, 2025. Accessed November 11, 2025.
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