在胃肠道中有数万亿的微生物，我们开始更多地了解这些微生物及其产生的物质如何影响人体健康的精确机制。肠道微生物似乎对人体生物学有着广泛且有时强大的影响。近年来，科学家们开始揭示肠道微生物与胆汁酸之间的复杂相互作用；微生物可以影响胆汁酸的组成，而胆汁酸也可以影响肠道微生物组的结构。
现在，科学家们已经证明，肠道微生物组中的细菌可以改变由胆固醇生成的胆汁酸，并将这些胆汁酸转化为帮助免疫系统对抗癌症的代谢物，通过干扰激素信号来实现这一目标。该研究结果发表在《细胞》杂志上。
“我对我们的发现感到非常惊讶。据我所知，此前没有人发现过像这些胆汁酸那样能以这种方式与雄激素受体相互作用的分子，”共同资深作者、威尔康奈尔医学院副教授郭春军（Chun-Jun Guo）表示。
肝脏产生初级胆汁酸，然后释放到肠道中，在那里被肠道微生物修饰。在这项工作中，研究人员希望更深入地了解这些修饰过程。他们发现了超过五十种被微生物改变的胆汁酸，其中许多以前从未被发现过，郭春军指出。
胆汁酸中含有一种类固醇化学结构，这种结构也存在于雌激素等性激素中。因此，研究人员还想了解这些被修饰的胆汁酸是否可能与这些激素的受体相互作用。“当时这看起来像是一个疯狂的想法，”郭春军说。
研究结果显示，这种情况确实存在。在本研究中发现的56种被改变的胆汁酸中，研究人员发现有一种可以刺激雄激素受体。这促使他们测试了之前已识别出的另外44种被修饰的胆汁酸，并发现了其他三种可以以这种方式工作的胆汁酸。
雄激素受体存在于一些免疫细胞上，如CD8 T细胞。阻断CD8的活性已知可以促进抗肿瘤活性。
当研究人员将这些胆汁酸暴露给膀胱癌小鼠模型时，观察到了强烈的抗肿瘤反应。这些被修饰的胆汁酸触发了T细胞的活性，并可能增强了它们在肿瘤中的存活能力，帮助它们摧毁癌症，研究人员建议。
尽管仍有许多问题有待解答，例如这些被修饰的胆汁酸对其他细胞上的雄激素受体可能有哪些其他影响，但这项工作可能会为治疗癌症开辟新的途径。
资料来源：威尔康奈尔医学院，《细胞》杂志
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