肠道问题可能通过肠道-大脑轴影响帕金森病的进展
作者：Vijay Kumar Malesu 审稿：Susha Cheriyedath, M.Sc. 2026年1月27日
消化系统症状往往在帕金森病震颤出现前几年就已显现，越来越多的证据表明肠道-大脑轴可能在疾病早期过程和症状管理中起关键作用。
研究：肠道-大脑轴：胃肠道问题在帕金森病中的作用。图片来源：Chizhevskaya Ekaterina / Shutterstock
在《综合医学》期刊近期发表的一篇综述中，一组作者研究了胃肠道(GI)紊乱和肠道-大脑轴如何与帕金森病(PD)的发病、进展和管理相关联并可能影响这些过程。
背景：消化症状作为早期线索
近80%的帕金森病患者会出现消化问题，通常在震颤或僵硬出现前几年。对于许多患者来说，慢性便秘甚至在神经学诊断做出之前就是日常挑战，这引发了一个问题：疾病过程的某些方面是否始于大脑之外。
传统上，帕金森病以运动问题为特征，但越来越多的证据认识到胃肠道是疾病相关变化早期涉及的重要部位。肠道和大脑健康通过肠道-大脑轴相连，还需要进一步研究来确定纠正肠道失衡是否能改变疾病相关通路或临床结果。
胃肠道功能障碍作为帕金森病的早期症状
帕金森病是一种进行性神经退行性疾病，通常与震颤、僵硬和运动迟缓等运动症状相关联。然而，非运动症状，特别是胃肠道紊乱，现在被认为是该疾病固有且早期的组成部分。
便秘、肠道传输延迟和排便不全通常在运动症状出现前几年就频繁出现。这些早期消化变化不仅仅是活动减少的副作用，而是反映了潜在的疾病相关过程。
下消化道症状出现在约70-80%的帕金森病患者中，显著降低了生活质量。肠道功能受损还会干扰药物吸收，尤其是左旋多巴，导致症状控制不稳定和治疗反应波动。
这些临床挑战凸显了理解胃肠道功能障碍的重要性，不仅是为了早期检测，也是为了优化疾病管理。
肠道-大脑轴与"自下而上"假说
肠道-大脑轴是一个双向通信系统，通过神经、免疫和代谢途径将胃肠道与中枢神经系统连接起来。迷走神经连接肠道和大脑，越来越多的证据表明，在某些个体中，帕金森病可能遵循"自下而上"模式，即病理变化始于肠道，随后涉及大脑。
在运动症状发展前几年，已在肠神经系统中检测到异常的α-突触核蛋白聚集体，这支持了神经退行性过程可能始于大脑之外的假说。
从患者角度看，这有助于解释为什么消化症状通常先于神经功能衰退出现，以及为什么早期胃肠道变化值得临床密切关注，同时认识到这一模型可能不适用于所有帕金森病患者。
肠道菌群失调与神经退行性变
肠道菌群失调是指肠道微生物群组成和功能的失衡。在帕金森病中，肠道微生物组通常发生改变，有益菌水平降低，促炎微生物丰度增加。
这种失衡会增加脂多糖等微生物代谢物的产生，而脂多糖与炎症相关。
短链脂肪酸(SCFAs)，特别是丁酸的水平通常较低，可能会损害肠道屏障完整性，允许炎症物质进入血液并可能影响大脑。
这些过程与神经炎症和神经元损伤相关，而非已证实的病因，可能有助于解释观察到的肠道健康与运动和非运动症状（包括疲劳和认知能力下降）之间的联系。
便秘、血清素与恶性循环
便秘是帕金森病中最常见且持续的症状之一，在肠道菌群失调中起核心作用。肠道运动减缓改变了肠道环境，使病原菌得以繁殖，而有益微生物减少。
这种失衡会进一步加重便秘，形成自我延续的恶性循环。
血清素是一种参与情绪和肠道蠕动的神经递质，主要在胃肠道中产生，约90-95%由肠嗜铬细胞合成。肠道细菌在调节血清素生产方面起着重要作用。
在帕金森病中，肠道蠕动减少和菌群失调与改变的血清素信号传导相关，这可能会损害肠道运动和营养吸收。
结果，某些个体可能会出现维生素B12和铁等营养素缺乏，特别是在疾病晚期或长期存在胃肠道功能障碍的患者中，这可能会影响神经健康和恢复力。
神经炎症与疾病进展
慢性胃肠道功能障碍与持续的全身性炎症相关，这被认为有助于帕金森病的进展。肠道通透性增加允许炎症分子进入血液，可能会损害血脑屏障。
这一过程可使毒素和免疫介质进入大脑，激活大脑免疫细胞，并导致帕金森病受影响脑区的多巴胺能神经元损伤。
随着神经元损失的进展，运动和非运动症状都会恶化。然而，胃肠道功能障碍应被视为复杂多因素疾病过程中的一个贡献因素，该过程涉及遗传、环境和中枢神经系统机制，而非帕金森病进展的唯一驱动因素。
整合与生活方式干预
饮食和生活方式干预提供了支持肠道健康和潜在缓解症状的实用策略，尽管其疾病修饰效果仍在研究中。
富含纤维、抗氧化剂和抗炎成分的饮食可以改善肠道微生物多样性和屏障功能。遵循地中海式饮食与减少便秘、降低炎症和降低帕金森病发病风险相关，在观察性研究中得到了证实。
益生菌、益生元和合生元在改善肠道功能和调节肠道微生物群（包括短链脂肪酸产生）方面显示出前景，特别是在小型临床试验和试点研究中。
定期运动支持肠道蠕动并具有抗炎作用，而瑜伽和冥想等实践可能影响肠道-大脑通讯。
新兴疗法如粪便微生物群移植正在被探索为针对微生物群的干预措施，但它们仍处于实验阶段，尚未得到标准化临床指南的支持。
结论
这篇综述强调了胃肠道在帕金森病早期特征和进展中的重要作用。胃肠道功能障碍、肠道菌群失调和改变的肠道-大脑通讯与神经炎症和疾病进展密切相关，尽管因果关系尚不明确。
支持"自下而上"模型的证据挑战了传统以大脑为中心的观点，并强调了早期消化症状作为潜在预警信号的重要性。
通过饮食、生活方式调整和针对微生物群的疗法改善肠道健康可能增强症状管理和生活质量，但需要进一步研究来确定这些方法是否能改变疾病进程。
持续研究对于为受帕金森病影响的个人和社区开发有效、个性化的策略至关重要。
参考文献：
- Armas C, Kaufman P (2025). 肠道-大脑轴：胃肠道问题在帕金森病中的作用. 综合医学(Encinitas), 24(6), 20–27.
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