肠道菌群失衡或能预测多发性硬化症严重程度?
Corrie Pelc 撰写于2025年3月10日|Kevin Cyr 医学博士审核
全球约有290万人患有多发性硬化症(MS),这种慢性神经系统疾病会导致免疫系统攻击中枢神经系统。患者的疾病严重程度各异,症状可能随时间出现加重或扩展,这种现象被称为MS加剧。
MS风险因素包含遗传等不可改变因素,以及吸烟、维生素D缺乏、饮食和肠道健康等可调节因素。其中肠道微生物组失衡近年备受关注。爱荷华大学卡弗医学院病理学副教授、爱荷华城退伍军人医疗系统的临床科学家Ashutosh K. Mangalam博士向《医学新闻今日》解释:
"病毒感染、日晒暴露(和维生素D)、以及肠道细菌等环境因素都可能影响MS。我们的研究组和其他团队发现MS患者体内的细菌种类与健康人群存在差异。但不同研究显示的具体菌群组成存在差异,这表明需要更深入研究肠道菌群变化对疾病的影响机制。"
发表于《美国国家科学院院刊》的最新研究发现,肠道微生物组中特定细菌比例可能预测MS严重程度。
肠道失衡在MS中的关键作用
研究人员首先分析了45名MS患者的肠道微生物组,发现:
- 布劳蒂亚菌属(Blautia)在患者中更常见。该菌属具有维持肠道健康和降低炎症的作用
- 患者体内的普雷沃氏菌属(Prevotella)水平明显降低,既往研究已证实该菌属的失衡与特定疾病相关
Mangalam解释:"MS患者中布劳蒂亚菌属增多而普雷沃氏菌属减少这一发现具有重要意义,这表明特定菌群可能与疾病存在关联。我们的研究观察到美国中西部MS患者群体中布劳蒂亚菌属富集现象,值得注意的是该菌属曾被归类于瘤胃球菌属(Ruminococcus),其中成员R. gnavus已被证实与狼疮等炎症性疾病相关。"
他补充道:"另一方面,MS患者体内普雷沃氏菌属的减少可能意味着有益菌群的缺失,进一步支持'菌群失调'(微生物组失衡)在MS发病机制中的作用。这些发现整体表明肠道微生物组在MS中扮演重要角色,布劳蒂亚菌可能促进炎症过程,而普雷沃氏菌可能具有保护作用。"
两种菌群比例预测MS严重程度
研究团队通过小鼠模型实验进一步验证:
- 接受布劳蒂亚菌的小鼠比接受其他菌群的小鼠表现出更严重的肠道炎症和类MS症状
- 这些小鼠在出现症状前就显示出双歧杆菌(Bifidobacterium)水平降低和阿克曼氏菌(Akkermansia)水平升高
Mangalam指出:"我们在MS患者中也观察到这种双歧杆菌/阿克曼氏菌比例失衡,这对理解肠道微生物组参与MS和炎症机制具有重要意义。布劳蒂亚菌和阿克曼氏菌都能分解肠道粘蛋白,但攻击粘糖链的不同部分。布劳蒂亚菌消耗粘蛋白的某一部分后,暴露的其他部分会被阿克曼氏菌利用,这种协同作用可能导致肠道甚至大脑炎症扩大。"
他还强调:"我们的数据显示双歧杆菌在健康非炎性环境中更容易增殖。在类MS疾病小鼠中其水平降低,表明可能难以在炎性环境中生存。有趣的是,阿克曼氏菌水平增加与疾病进展相关,这促使我们提出双歧杆菌/阿克曼氏菌比例可作为MS及其严重程度潜在生物标志物的假说。"
益生菌是否能延缓MS进展?
当被问及是否建议通过益生菌或含双歧杆菌的发酵食品(如酸奶、开菲尔)控制MS时,Mangalam保持谨慎态度:
"目前尚未直接验证双歧杆菌定植是否能减轻疾病严重程度或改变进展。我们测试过普雷沃氏菌,它在研究中确实改善了疾病表现。需要认识到像MS这样的自身免疫病如同'体内内战',这种环境可能不利于有益菌生存。即便引入双歧杆菌,能否在恶劣环境中存活并发挥有益作用仍是未知数。"
他建议:"与其单纯依赖益生菌,我更推荐每日摄入健康的植物性饮食。饮食在塑造肠道微生物组方面起关键作用。虽然维持健康生活方式对MS患者具有挑战,但增加富含纤维的蔬果摄入这样的微小饮食改变可能支持更平衡的微生物组。虽然不能排除结合益生菌的潜在益处,但目前尚无直接证据支持。"
需要更多人体研究验证
未参与本研究的太平洋神经科学研究所MS专家Barbara Giesser博士评价:"这项研究扩展了既往关于MS患者肠道微生物组重要性的研究,提示肠道菌群类型及其比例可能作为疾病严重程度的标志物。大多数研究是在动物模型中完成的,需要开展更大规模的纵向人体研究。肠道微生物组对外部因素(如饮食和运动)非常敏感,未来相关研究可能为MS患者生活方式选择提供更多指导建议。"
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