人体肠道内寄居着数万亿细菌，这些细菌在消化、免疫和整体健康中发挥着至关重要的作用。当这种微生物平衡被打破时，可能会导致慢性疾病的发展，如溃疡性结肠炎（UC），这是一种大肠炎症性疾病。对于一些患者来说，现有的治疗方法提供的缓解有限或存在显著风险，包括免疫抑制。研究人员正在探索恢复肠道健康的新方法，重点在于微生物群修复肠黏膜的能力。
UC的一个特征是某些胆汁酸的缺乏，这些分子有助于脂肪的消化并调节肠道健康。这些分子不仅由肝脏产生，还会被肠道细菌进一步加工成支持肠道愈合的形式。UC患者通常表现出较低水平的这些微生物胆汁酸，这表明恢复这些胆汁酸可能促进康复。
由洛桑联邦理工学院（EPFL）的Kristina Schoonjans和Rizlan Bernier-Latmani领导的研究团队已经确定了Clostridium scindens这一细菌，它可以将初级胆汁酸转化为7α-脱羟基胆汁酸，在肠道愈合中起关键作用。他们的研究发表在《EMBO分子医学》杂志上，显示补充这种细菌可以改善结肠损伤后的恢复情况，为UC及相关疾病提供了新的潜在疗法。
研究人员在患有结肠炎的小鼠模型中测试了这一假设，该模型模拟了UC。他们在一些小鼠中引入了Clostridium scindens，而其他小鼠则未处理。然后，他们通过测量体重减轻、结肠炎症和肠道愈合标志物来监测动物的恢复情况。
接受Clostridium scindens的小鼠恢复得更快，表现出较少的炎症和增强的肠道黏膜再生。研究人员发现，这些效果依赖于TGR5受体，该受体对7α-脱羟基胆汁酸有反应，可以刺激肠道干细胞的增殖和分化。当他们在缺乏这种受体的小鼠中测试该疗法时，好处消失了，证实了胆汁酸代谢对于愈合的重要性。
为了进一步验证他们的发现，他们分析了患者数据以确定类似机制是否在人类中也起作用。他们发现，在UC患者中，7α-脱羟基胆汁酸水平较低与肠道细胞更新受损密切相关。这加强了胆汁酸代谢与肠道愈合之间的联系。
“我们的研究结果突显了通过调节胆汁酸代谢来促进肠道愈合的微生物组靶向策略的潜力，”该研究的第一作者Antoine Jalil说。
与传统的专注于抑制炎症的治疗方法不同，这种方法针对的是根本问题：肠道自我愈合能力的受损。通过有益细菌恢复自然胆汁酸平衡，这种策略可以为UC患者提供一种替代且更可持续的治疗选择。尽管需要进一步的研究来探索其临床应用，但这些发现突显了基于微生物组干预的治疗潜力。
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