全球约有290万人患有多种硬化症（MS），这是一种慢性神经系统疾病，其中身体的免疫系统攻击中枢神经系统。
多发性硬化症患者可能会经历不同程度的病情严重性。多发性硬化症的症状也可能随时间恶化或扩展，这种现象被称为病情加重。
多发性硬化症有许多风险因素，包括不可改变的因素如遗传，以及可改变的因素如吸烟、维生素D缺乏、饮食和肠道健康。后者包括肠道微生物组失衡。
艾舒托什·K·曼加拉姆博士是爱荷华大学卡弗医学院病理学副教授，也是爱荷华市退伍军人医疗保健系统的临床科学家。他向《医学新闻今日》解释说：
“有多重环境因素可能导致多发性硬化症，例如病毒感染、阳光暴露（和维生素D）以及我们肠道中的细菌。近年来，这些细菌引起了广泛关注。我们团队和其他人的研究表明，多发性硬化症患者的肠道细菌与健康个体不同。然而，这些细菌的确切组成在不同的研究中有所不同，这表明需要更多的研究来了解肠道细菌的变化如何影响疾病。”
曼加拉姆是最近发表在《美国国家科学院院刊》上的一项新研究的主要作者。该研究发现，肠道微生物组中两种细菌的比例可能能够预测多发性硬化症患者的病情严重程度。
肠道失衡可能在多发性硬化症中起关键作用
在这项研究的第一部分，研究人员分析了45名多发性硬化症患者的肠道微生物组。
科学家们发现，一种名为 Blautia 的细菌在多发性硬化症患者中更为常见。先前的研究表明， Blautia 有助于维持肠道健康并降低炎症。
他们还发现，多发性硬化症患者的 Prevotella 细菌水平较低。过去的研究将 Prevotella 在肠道微生物组中的失衡与某些疾病联系起来。
“发现 Blautia 在多发性硬化症患者中更常见，而 Prevotella 水平较低，这一点非常重要，因为这表明特定的细菌种群可能与疾病有关，”曼加拉姆解释说。
“在我们对美国中西部地区的多发性硬化症患者的研究中，我们观察到 Blautia generates 的富集。这很有趣，因为 Blautia generates 以前被归类为 Ruminococcus 属，其成员之一 R. gnavus 与各种炎症性疾病如狼疮相关。”他补充说。
“另一方面，多发性硬化症患者中 Prevotella 的减少可能意味着有益细菌的缺失，这些细菌有助于维持健康的肠道微生物组，进一步支持了微生物组失衡可能在多发性硬化症中起作用的观点。”
“总体而言，这些发现表明肠道微生物组在多发性硬化症中起着重要作用， Blautia 的富集可能促进与疾病相关的炎症过程，而 Prevotella 可能具有保护作用。需要进一步的研究来确认这些关联，并了解这种微生物组失衡背后的机制。”曼加拉姆说。
两种细菌的比例可能帮助预测多发性硬化症的严重程度
曼加拉姆和他的团队随后使用小鼠模型进一步研究了 Blautia、Prevotella 以及对照组的 Phocaeicola。
研究人员观察到，给予 Blautia 的小鼠比接受其他类型细菌的小鼠发展出更多的肠道炎症和更严重的多发性硬化症样症状。
此外，科学家们发现，在 Blautia 小鼠出现多发性硬化症症状之前，它们体内的 Bifidobacterium 水平较低，而 Akkermansia 水平较高。
相信这表明这两种细菌之间的失衡可能有助于预测多发性硬化症的严重程度。
“发现给予 Blautia 的小鼠 Bifidobacterium 水平低而 Akkermansia 水平高，我们在多发性硬化症患者中也观察到了这种情况，这一点非常重要，因为它提供了更多关于肠道微生物组如何影响多发性硬化症和炎症的见解，”曼加拉姆告诉我们。
“ Blautia 和 Akkermansia 都能够以肠道黏膜（粘蛋白）作为食物来源，但它们针对粘蛋白糖链的不同部分，”他解释说。“ Blautia 通过消耗粘蛋白的一部分创造了一个促炎环境，使粘蛋白的其他部分暴露出来，这可以被 Akkermansia 利用。这导致 Akkermansia 的扩张，可能在肠道甚至大脑中引发炎症。”
“相反，我们的数据还表明， Bifidobacterium 在健康的非炎症环境中茁壮成长，”曼加拉姆继续说。
“在多发性硬化症样疾病的小鼠中， Bifidobacterium 水平降低，表明它在炎症环境中可能无法很好地生存。有趣的是，我们发现这些小鼠中 Akkermansia 水平的增加与死亡率相关。这使我们假设 Bifidobacterium 与 Akkermansia 的比例可能成为多发性硬化症及其严重程度的潜在标志物。”
益生菌能否帮助减缓多发性硬化症的进展？
基于这项研究的发现，《医学新闻今日》询问曼加拉姆，服用益生菌和/或食用含有 Bifidobacterium 的酸奶或开菲尔是否可能有助于管理多发性硬化症症状或减缓疾病进展。
“虽然益生菌，包括含有 Bifidobacterium 的益生菌通常与肠道健康相关，但我们应谨慎假设它们可以帮助管理多发性硬化症症状或减缓疾病进展，”他告诉我们。
“目前，我们还没有直接测试给小鼠接种 Bifidobacterium 是否会减轻症状或改变疾病进程。然而，我们已经测试了 Prevotella，它在我们的研究中似乎能够缓解疾病，”曼加拉姆说。
他还指出：“重要的是要记住，像多发性硬化症这样的自身免疫性疾病类似于内战——在这种情况下，体内的环境并不一定有利于有益细菌的生存。因此，即使引入 Bifidobacterium，它能在如此恶劣的环境中生存并发挥益处吗？这仍然是一个开放的问题。”
“与其只关注益生菌，我建议将健康的植物性饮食纳入日常餐食，因为饮食在塑造肠道微生物组方面起着至关重要的作用，”曼加拉姆建议。“我知道保持健康的生活方式对多发性硬化症患者来说特别具有挑战性，但即使是小的饮食改变，比如增加富含纤维的水果和蔬菜的摄入量，也可能支持一个更加平衡的微生物组。”
“结合这种饮食和益生菌可能会带来好处，但目前我们没有直接证据支持这一说法，”他警告说。
需要更多的人体研究来证实发现
《医学新闻今日》还有机会与太平洋神经科学研究所普罗维登斯圣约翰健康中心的神经病学家和多发性硬化症专家芭芭拉·吉瑟尔博士讨论这项研究。
“这项研究扩展了先前的工作，强调了多发性硬化症患者肠道微生物组的重要性，”未参与该研究的吉瑟尔说。“这项研究表明，肠道中细菌的种类及其相互之间的比例可能作为疾病严重程度的标志物。”
“大部分工作是在动物模型中完成的，需要在人类身上进行更大规模和纵向的研究，”她继续说。“肠道微生物组对外部因素如饮食和锻炼非常敏感。在这方面进行更多的研究可能会为多发性硬化症患者提供更多生活方式选择的建议。”
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