我们对阿尔茨海默病仍有许多不了解的地方，但睡眠不良与疾病恶化的联系是研究人员正积极探究的方向。
2023年发表的一项研究发现，使用安眠药获得一些睡眠可能减少在每晚清洗大脑的液体中堆积的有毒蛋白质团块。
在睡眠诊所服用常见失眠治疗药物苏沃雷生(suvorexant)两晚的人，其阿尔茨海默病中堆积的两种蛋白质——β-淀粉样蛋白和tau蛋白的水平略有下降。
该试验时间较短，仅涉及一小群健康成年人，但这项来自圣路易斯华盛顿大学的研究有趣地展示了睡眠与阿尔茨海默病分子标志物之间的联系。
睡眠障碍可能是早于记忆丧失和认知能力下降等其他症状出现的阿尔茨海默病早期预警信号。当出现第一个症状时，异常β-淀粉样蛋白的水平几乎达到峰值，形成堵塞脑细胞的斑块。
研究人员认为，促进睡眠可能是预防阿尔茨海默病的一条途径，让睡眠中的大脑能够清除残留的蛋白质和当天的其他废物。
然而，领导这项研究的圣路易斯华盛顿大学睡眠医学中心神经学家布伦丹·卢西(Brendan Lucey)博士表示："对于担心患上阿尔茨海默病的人而言，将其解读为每晚开始服用苏沃雷生的理由还为时过早。"
该研究仅持续两晚，涉及38名没有认知障碍迹象且没有睡眠问题的中年参与者。
长期使用安眠药对于睡眠不足的人而言也并非理想解决方案，因为很容易对它们产生依赖。
安眠药还可能使人陷入较浅的睡眠阶段，而非深度睡眠阶段。这可能是个问题，因为卢西及其同事的早期研究发现，睡眠质量不佳、慢波睡眠减少与tau蛋白缠结和β-淀粉样蛋白水平升高有关联。
在他们最新的研究中，卢西及其同事想了解在安眠药的帮助下改善睡眠是否能降低浸泡大脑和脊髓的脑脊液中tau蛋白和β-淀粉样蛋白的水平。先前研究表明，仅仅是一夜睡眠受干扰就可能导致β-淀粉样蛋白水平上升。
45至65岁的一组志愿者在研究人员抽取其脑脊液收集小样本后一小时，接受两种剂量的苏沃雷生之一或安慰剂药片。
研究人员继续每两小时收集样本，持续36小时，包括参与者睡眠期间以及次日和当晚，以测量蛋白质水平的变化。
各组之间的睡眠没有差异，然而与安慰剂相比，通常用于治疗失眠的苏沃雷生剂量使β-淀粉样蛋白浓度降低了10%至20%。
苏沃雷生的高剂量还暂时降低了与tau蛋白缠结和细胞死亡形成相关的tau蛋白修饰形式——高磷酸化tau蛋白的水平。
然而，这种效果仅在某些形式的tau蛋白中观察到，并且在服用安眠药后24小时内tau蛋白浓度就回升了。
卢西表示："如果你能减少tau蛋白磷酸化，潜在地可能会减少缠结形成和神经元死亡。"他仍希望未来在老年人中进行的、测试安眠药数月的研究可能测量到对蛋白质水平的持久效果（同时注意安眠药的任何副作用）。
当然，这一切都取决于我们对阿尔茨海默病成因的理解。
主导理论认为异常蛋白质团块驱动阿尔茨海默病病理，但在数十年致力于降低β-淀粉样蛋白水平的研究未能转化为任何真正预防或延缓该疾病的有用药物或疗法后，这一理论最近受到严格审视。这已促使研究人员重新思考阿尔茨海默病的发展方式。
换句话说，安眠药可能帮助一些人获得睡眠，但将其用作预防阿尔茨海默病的预防性治疗仍是一个模糊的前景，它依赖于现在已不稳固的阿尔茨海默病病理假设。
话虽如此，越来越多的证据将睡眠障碍与阿尔茨海默病联系起来，而这种疾病目前尚无治疗方法。卢西表示，在任何年龄改善睡眠卫生和寻求治疗如睡眠呼吸暂停等睡眠问题都是改善大脑健康的明智方法。
卢西说："我希望我们最终能开发出利用睡眠与阿尔茨海默病之间联系来预防认知能力下降的药物。"但他承认，"我们还没到达那一步。"
该研究发表在《神经病学年鉴》上。
文章早期版本于2023年4月发表。
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