研究人员在纽约大学疼痛研究中心发现，外周神经细胞中存在一种特定的前列腺素受体，该受体驱动疼痛却不引发炎症。通过阻断此受体，他们在动物模型中成功抑制了疼痛信号，同时保持正常的愈合过程不受影响。研究显示，阻断前列腺素中参与反应的受体可在动物和细胞研究中减轻疼痛，同时允许炎症正常进行。
纽约大学疼痛研究中心的研究人员已确定前列腺素（多种止痛药物作用的类激素化合物）中特定受体，该受体触发疼痛但不引发炎症。这项发表在《自然通讯》杂志上的研究成果，有望推动开发更精准的止痛治疗方案，最大限度减少不良副作用。
"炎症和疼痛通常被认为密不可分。但能够阻断疼痛同时允许促进愈合的炎症过程继续进行，是改进疼痛治疗的重要一步，"该研究作者、纽约大学牙医学院分子病理生物学系主任兼纽约大学疼痛研究中心教员奈杰尔·邦内特教授表示。
为何非甾体抗炎药是把双刃剑
非甾体抗炎药（NSAIDs）是全球使用最广泛的药物之一，美国每年消耗量估计达300亿剂。这些药物既有非处方药（如布洛芬和阿司匹林），也有处方药，虽然有效但存在风险。长期使用会损伤胃黏膜，增加出血风险，并可能导致心脏、肾脏和肝脏并发症。
非甾体抗炎药通过阻断生成前列腺素的酶来缓解疼痛，从而降低炎症和不适感。然而，炎症作为身体对损伤或感染的自然防御机制，同样支持愈合过程，这意味着完全抑制炎症可能适得其反。
"炎症对你有益——它能修复并恢复身体正常功能，"该研究作者、纽约大学疼痛研究中心兼职教授、佛罗伦萨大学荣誉教授及Careggi大学医院头痛中心前主任皮耶兰杰洛·盖佩蒂表示，"使用非甾体抗炎药抑制炎症可能会延迟愈合并延长疼痛恢复时间。治疗前列腺素介导疼痛的更好策略，应是选择性减轻疼痛而不影响炎症的保护作用。"
探究前列腺素在疼痛中的信号传导
研究人员研究了前列腺素E2（PGE2）——一种参与炎症性疼痛的主要分子——在许旺细胞中的作用。许旺细胞是外周神经系统中的细胞，与偏头痛和其他疼痛相关疾病有关。
PGE2通过四种不同的受体发挥作用。盖佩蒂早前的研究表明EP4受体主要是炎症性疼痛的主因。然而，这项新的《自然通讯》研究采用了更精确的方法，发现另一种受体EP2在产生疼痛中起主导作用。当研究人员通过局部药物递送选择性抑制许旺细胞中的EP2受体时，他们成功消除了小鼠的疼痛反应，同时炎症过程不受影响。
"令我们惊讶的是，阻断许旺细胞中的EP2受体消除了前列腺素介导的疼痛，但炎症仍按正常进程发展。我们成功将炎症与疼痛分离，"盖佩蒂表示。
EP2受体提供更安全的药物靶点
在对人类和小鼠许旺细胞的进一步研究中，激活EP2受体通过一条独立于炎症反应的通路触发持续疼痛信号，这证实了EP2在疼痛传导中的作用，但不影响炎症过程。
"因此，对抗这种'可靶向'受体将控制疼痛，同时避免非甾体抗炎药的不良反应，"邦内特指出。
研究人员正在继续进行临床前研究，探索靶向EP2受体的药物如何用于治疗关节炎等通常使用非甾体抗炎药的疼痛疾病。
"选择性EP2受体拮抗剂可能非常有用。虽然需要对副作用进行更多研究，特别是当以药丸形式系统性给药时，但针对膝盖关节等特定区域的局部给药方式前景广阔，"盖佩蒂表示。
参考文献："靶向许旺细胞中的前列腺素E2受体2可抑制炎症性疼痛但不影响炎症"，作者Romina Nassini, Lorenzo Landini等人，2025年9月25日发表于《自然通讯》。DOI: 10.1038/s41467-025-63782-8
本研究获得美国国立卫生研究院（NS102722, DE026806等）、美国国防部（W81XWH1810431, W81XWH2210239）、欧洲研究理事会及欧盟"下一代欧盟"国家复苏与韧性计划的资助。
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