GLP-1受体激动剂展现临床前中风神经保护作用
2025年11月20日
GLP-1受体激动剂在中风模型中显示出强大的神经保护作用,但迄今为止人类临床益处仍不确定。
临床前证据
在这项系统性综述和荟萃分析中,研究人员于2024年和2025年在PubMed和Embase数据库中检索了针对非糖尿病缺血性中风的GLP-1类疗法研究。他们确定了35项合格研究,包括31项脑缺血临床前模型和4项非糖尿病缺血性中风患者的临床研究。在动物模型中,GLP-1受体激动剂与安慰剂相比,一致改善了功能结局并显著减少了梗死体积。提出的神经保护机制包括减轻氧化应激、缓解缺氧触发的细胞死亡,以及抑制急性缺血损伤后的炎症反应。这些发现与更广泛的证据一致,表明GLP-1受体激动剂在其他高危人群中可降低心血管疾病风险,尤其是中风。
非糖尿病缺血性中风的临床数据
相比之下,目前针对非糖尿病患者的临床证据仍然有限且不确定。近期在非糖尿病缺血性中风患者中进行的GLP-1受体激动剂随机试验并未显示出中风发病率的显著降低或神经系统恢复的明显改善。现有临床数据表明,GLP-1受体激动剂在急性和慢性环境中均安全且普遍耐受良好,这支持进一步研究。然而,试验数量少、治疗方案和结果评估标准存在异质性,意味着目前无法对常规临床实践中的疗效得出明确结论。
对中风护理和研究的启示
对临床医生而言,这些发现将GLP-1受体激动剂定位为非糖尿病缺血性中风的潜在神经保护候选药物,而非已确立的疗法。再灌注策略仍是急性管理的基石,不应因实验性方法而延误。强有力的临床前信号,加上可接受的安全性,凸显了针对非糖尿病中风人群开展充分设计、大样本试验的必要性。未来研究需要阐明最佳给药时机、剂量和治疗持续时间,并确定哪些患者能从基于GLP-1的神经保护中获益最大。
参考文献:米克尔森M K等. GLP-1受体激动剂作为非糖尿病缺血性中风治疗:系统性综述和荟萃分析. 中风. 2025;doi:10.1161/STROKEAHA.125.053075
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