Centiloid量表使研究人员能够结合并分析来自多个来源的淀粉样蛋白PET成像数据，这些数据使用了不同的示踪剂、扫描仪和采集时间。图片来源：Stevens INI
一项对超过17,000名老年人的脑成像和临床数据进行的大规模分析，揭示了阿尔茨海默病风险在不同人群中的更为复杂的图景。
随着新的阿尔茨海默病药物越来越多地针对大脑中的淀粉样蛋白斑块，研究人员正在努力了解该疾病的生物学基础是否对每个人都相同。一项新研究表明，答案可能比之前认为的更为复杂。
南加州大学马克和玛丽·史蒂文斯神经影像和信息学研究所（Stevens INI）的研究人员分析了来自五个主要老龄化和阿尔茨海默病研究的17,000多名参与者的脑成像和临床数据，发现与具有相似认知状态和遗传风险因素的非西班牙裔白人参与者相比，西班牙裔参与者通常具有较低的淀粉样蛋白水平。这些发现发表在《阿尔茨海默病与痴呆症：阿尔茨海默病协会杂志》上。
淀粉样蛋白斑块是阿尔茨海默病的关键特征，而APOE ε4是发展迟发性阿尔茨海默病的最强常见遗传风险因素。虽然携带APOE ε4或经历认知障碍的两组人群都显示出较高的淀粉样蛋白水平，但这种关联在西班牙裔参与者中似乎较弱。
Stevens INI的研究员、该研究的主要作者Cally Xiao博士说："APOE ε4是阿尔茨海默病的主要遗传风险因素，但我们的结果表明，它与淀粉样蛋白积聚的关系在西班牙裔人群中可能更为微妙。这项工作很重要，因为它可能影响我们如何解读风险、理解认知衰退，以及最终如何在不同社区中设计或应用治疗方法。"
利用全球阿尔茨海默病数据
该项目部分依赖于全球阿尔茨海默病协会互动网络（GAAIN），这是一个在Stevens INI创建的数据共享平台，由阿尔茨海默病协会支持。GAAIN使科学家能够从世界各地的阿尔茨海默病、相关痴呆症和老龄化研究中查找、探索和连接大型数据集。
通过GAAIN，研究人员确定了使用Centiloid量表报告淀粉样蛋白PET扫描结果的研究。Centiloid量表是一个标准化系统，允许跨不同成像示踪剂、扫描仪和研究地点比较淀粉样蛋白测量值。
研究团队从五项主要研究中收集了数据：无症状阿尔茨海默病的抗淀粉样蛋白治疗研究、阿尔茨海默病神经影像学倡议、健康和老龄化脑研究–健康差异研究、痴呆症成像–淀粉样蛋白扫描证据研究，以及标准化集中式阿尔茨海默病和相关痴呆症神经影像倡议。
结合这些数据集使研究人员能够识别在任何单项研究中可能难以发现的趋势。
Stevens INI主任、该研究的高级作者Arthur W. Toga博士说："这正是GAAIN建立旨在支持的工作类型。当研究人员能够识别兼容的数据集、跨研究连接并进行任何单个团队无法独立实现的规模分析时，我们对阿尔茨海默病的认识就更加清晰。当我们试图了解疾病生物学如何在历史上在研究中代表性不足的人群中存在差异时，这一点尤其重要。"
比较不同人群中的淀粉样蛋白负担
该分析包括17,017名老年人，其中1,427人被认定为西班牙裔。研究人员使用Centiloid分数来测量淀粉样蛋白负担，同时考虑年龄、性别、教育程度和认知表现等因素。
在整个研究人群中，轻度认知障碍或痴呆症患者往往比认知健康的参与者具有更高的淀粉样蛋白水平。携带APOE ε4变体也与西班牙裔和非西班牙裔白人参与者的更大淀粉样蛋白负担相关。
即便如此，西班牙裔参与者在所有诊断类别中始终显示出比非西班牙裔白人参与者更低的平均淀粉样蛋白水平。在APOE ε4携带者中，认知正常或轻度认知障碍的西班牙裔成年人的淀粉样蛋白水平也低于非西班牙裔白人同行。
研究人员还发现，APOE ε4与西班牙裔参与者中的淀粉样蛋白病理学的关联较弱。非西班牙裔白人APOE ε4携带者出现淀粉样蛋白病理学证据的可能性超过四倍，而西班牙裔携带者约为两倍半。
Xiao说："这些发现并不意味着西班牙裔成年人患痴呆症的风险较低。事实上，西班牙裔人群面临更高的整体痴呆症负担。相反，我们的结果表明，西班牙裔老年人的认知障碍可能并不总是以相同的方式由淀粉样蛋白驱动，其他生物、血管或社会因素也可能很重要。"
阿尔茨海默病治疗和研究的影响
随着抗淀粉样蛋白疗法成为阿尔茨海默病治疗中日益重要的一部分，这些发现变得尤为重要。由于这些药物旨在针对大脑中的淀粉样蛋白斑块，了解淀粉样蛋白负担如何与不同人群中的认知衰退和遗传风险相关，可能对患者护理产生重要影响。
研究人员强调，需要进一步的研究，包括更大规模的西班牙裔参与者群体、更详细的祖先和西班牙裔起源信息，以及长期跟踪淀粉样蛋白水平和认知变化的数据。
他们还指出，血管健康和其他医疗状况可能有助于解释一些观察到的差异，尽管这些因素似乎并不能完全解释这些发现。
Toga说："阿尔茨海默病很复杂，认知衰退的路径对每个人群来说可能并不完全相同。要实现更精确和公平的护理，我们需要反映这种复杂性的研究。大规模数据资源如GAAIN正在帮助实现这一目标。"
参考文献："西班牙裔和非西班牙裔白人群体中认知障碍和APOE ε4与Centiloids的关联"，作者Cally Xiao, Tyler Ard, Ganna Blazhenets, Renaud La Joie, Ioannis Pappas, Arthur W. Toga, 阿尔茨海默病神经影像学倡议团队, 和健康与老龄化脑研究(HABS-HD)团队, 2026年6月11日，《阿尔茨海默病与痴呆症》。DOI: 10.1002/alz.71586
研究中使用的数据通过GAAIN获得，GAAIN由阿尔茨海默病协会资助，并由南加州大学Stevens神经影像和信息学研究所的神经影像实验室提供支持。该研究由阿尔茨海默病协会的全球阿尔茨海默病协会互动网络倡议资助，项目编号SG-20-678486-GAAIN2。
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