环球医讯认知障碍

一项发表在《eNeuro》杂志上的研究发现，从阿尔茨海默病小鼠模型中基因去除Centaurin-α1蛋白可显著减轻神经炎症、减少海马体中约40%的淀粉样斑块形成、部分保护神经连接并改善空间学习缺陷，表明这种蛋白质促进了认知症状进展且可能是阿尔茨海默病治疗的潜在靶点，其作用机制涉及调节基因表达和分子组成，异常信号传导通过代谢缺陷、神经炎症等途径加剧疾病，该蛋白作用还延伸至多发性硬化症等神经退行性疾病，为未来治疗开发提供新方向。

德国慕尼黑亥姆霍兹研究中心、慕尼黑工业大学和慕尼黑大学医院联合开展的研究首次在分子层面证实铁死亡是神经退行性疾病的驱动因素而非副作用。研究发现谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的R152H突变会破坏该酶插入神经元细胞膜形成"蛋白鳍"的能力，导致脂质过氧化物积累并触发铁死亡，最终造成神经元死亡。通过对三名早发性儿童痴呆患者的细胞样本和基因编辑小鼠模型研究，团队观察到与阿尔茨海默病相似的蛋白质变化模式，为开发针对各类痴呆症的新疗法开辟了道路，但目前仍处于基础研究阶段，需国际多学科团队长期合作才能深入理解复杂神经退行性疾病。

以色列与荷兰科学家成功开发FibrilPaint结合FibrilRuler创新技术，首次实现溶液中Tau淀粉样纤维长度的直接测量，突破阿尔茨海默病研究长期瓶颈。该技术通过22氨基酸肽荧光探针与微流控分析，在纳摩尔浓度下精准量化毒性蛋白纤维尺寸，为疾病机制研究、药物开发及未来痴呆症诊断提供革命性工具，有望将脑脊液中的纤维尺寸发展为新型生物标志物，推动神经退行性疾病诊疗进入精准化新阶段。

一项针对研究性药物瓦利曲普罗沙特（ALZ-801）的III期临床试验显示，尽管该药物在早期症状性阿尔茨海默病患者整体人群中未能达到主要终点，但对携带两个APOE4基因拷贝的轻度认知障碍高风险人群展现出显著疗效：认知功能评分改善2.14分，日常功能评估提升6.1分，海马体萎缩速度减缓26%，且未增加淀粉样蛋白相关影像学异常风险。该研究由美国阿尔兹海昂公司主导，结果在阿尔茨海默病临床试验年会上公布，为APOE4纯合子患者的精准干预提供了关键证据，后续将推进针对轻度认知障碍阶段患者的III期临床试验。

赛诺菲与阿德尔公司签署全球独家许可协议，共同开发潜在首创新药ADEL-Y01用于阿尔茨海默病治疗，该人源化单克隆抗体靶向赖氨酸-280乙酰化tau蛋白，可抑制毒性tau蛋白聚集并保留正常功能，目前处于全球I期临床试验阶段，协议总价值超10.4亿美元含8000万美元预付款；同时赛诺菲与德伦生物科技公司扩展战略合作，开发新一代B细胞耗竭疗法用于多种自身免疫疾病，预付款1亿美元且潜在里程碑付款达17亿美元，此举强化了赛诺菲在神经科学与免疫学领域的研发管线，旨在通过疾病修饰疗法改善阿尔茨海默病患者预后并实现自身免疫疾病患者病情缓解，体现了跨国药企对神经退行性疾病和免疫疗法的深度布局。

英国诺丁汉大学主导的一项大型研究发现，55岁以上人群长期（三年或以上）每日服用强效抗胆碱能药物（常用于治疗膀胱疾病、帕金森病和抑郁症等）可能使痴呆症风险增加近50%。该研究分析了58,769名痴呆症患者和225,574名非患者数据，证实风险与累积剂量直接相关，尤其抗抑郁药、抗帕金森病药等特定药物风险更为显著。专家强调医疗人员开药时需严格权衡利弊，患者切勿擅自停药，应通过定期药物审查考虑替代疗法。阿尔茨海默病协会指出长期高剂量使用可能增加血管性痴呆风险，呼吁中老年人群用药需格外谨慎。

本文通过美联社记者在东京学习日语的亲身经历，探讨老年人语言学习的挑战与认知价值。神经科学研究证实，终身双语者大脑更具抗衰退能力，而晚年学习新语言虽难达流利程度，却能像"全身运动"一样激活全脑功能。欧洲8.7万人研究表明多语言能力可显著延缓脑部衰老，且语言数量越多保护效果越强。专家强调语言学习是优质脑力训练，指出"对大脑困难的事正是对大脑有益的事"这一核心理念，为老年人认知健康维护提供科学依据。

最新研究表明，带状疱疹疫苗可能不仅预防带状疱疹，还能降低20%的痴呆症风险，并对已患痴呆症患者产生治疗效果，近十年内可将痴呆相关死亡风险降低近30%。研究者提出两种可能机制：一是抑制水痘-带状疱疹病毒反复激活导致的脑部炎症；二是疫苗激发的免疫系统广谱保护作用。尽管研究基于旧版佐斯塔瓦克斯疫苗数据，新版欣安立适疫苗效果尚不明确，但若验证有效，这种价格低廉且广泛可用的干预措施将为全球痴呆症预防带来革命性突破，亟需开展随机对照试验进一步验证。

最新研究表明晚发型癫痫（LOE）可能代表一种与神经退行性疾病相关的独特癫痫亚型，尸检数据显示65岁后发病的患者阿尔茨海默病型病理变化显著加重、共病负担更高且近半数病因不明；该亚型患者女性比例更高、药物难治性癫痫发生率低但神经退行性病理更突出，提示需区别于早发型癫痫制定针对性筛查和管理策略，这对老龄化人群的早期干预具有关键意义，相关成果已在2025年美国癫痫学会年会上公布。

阿尔茨海默症协会在2025年总结了五项关键研究进展，包括结构化生活方式计划对高风险人群认知能力的显著提升、FDA批准两项革命性血液检测方法、全国调查显示近80%的美国人希望早期诊断、FDA批准Leqembi药物的每周居家给药新方式，以及推出ALZPro专业平台支持痴呆症研究与护理。这些突破性进展为全球数百万患者及家庭带来新希望，特别是在认知功能保护、诊断便捷性提升和治疗负担减轻方面取得实质性进步。U.S. POINTER研究证实生活方式干预的有效性，新型血液检测减少侵入性检查需求，而居家给药方案极大改善患者生活质量，标志着阿尔茨海默病防治领域进入全新阶段。