利物浦大学的研究人员参与了一项由伦敦大学学院领导的研究，该研究旨在说明如何减少非洲地区的儿童死亡率。他们的工作调查了大规模使用抗生素阿奇霉素（AZM）可能导致肺炎和脑膜炎常见致病菌的耐药性增加，强调了需要谨慎监测。
这项研究发表在《柳叶刀传染病》杂志上，是由伦敦大学学院、利物浦大学、马拉维-利物浦韦尔科姆计划、伦敦卫生与热带医学院、韦尔科姆桑格研究所和耶鲁大学的研究人员合作完成的。
该研究提供了首个关于通过大规模药物管理（MDA）来减少儿童死亡率的数据——即所有符合条件的脆弱人群接受某种特定药物以降低儿童死亡率——这种做法如何随着时间的推移改变细菌群体，从而促进抗微生物耐药性（AMR）菌株的进化和传播。
根据研究结果，作者呼吁进行长期基因组监测，以跟踪病原体DNA的变化，从而监测在实施MDA的地方抗生素耐药性的趋势。这将有助于权衡AMR的风险与MDA的好处，并在必要时进行干预。
来自伦敦大学学院感染与免疫学系和马拉维-利物浦韦尔科姆计划的主要研究人员Akuzike Kalizanga博士说：“我们的发现突显了通过MDA改善儿童生存率与增加AMR之间的潜在权衡，使常见感染更难以治疗。重要的是要找到平衡。”
“在高死亡率地区，正在实施这种类型的项目，需要进行死亡率监测，以评估干预措施的好处，以便适当权衡AMR的风险与MDA的好处。使用稳健的基因组方法仔细监测MDA的影响，并指导适当的行动以防止耐药菌株在社区中迅速传播也是必不可少的。”
在这项研究中，研究人员比较了452名生活在反复接受AZM MDA地区的儿童样本与453名生活在接受安慰剂地区的儿童样本。这两个地区都在靠近马拉维湖的农村地区曼戈奇。
研究人员专注于称为肺炎链球菌（肺炎球菌）的细菌，这些细菌通常在儿童鼻后部携带，但也经常导致威胁生命的肺炎、脑膜炎和败血症。他们使用基因测序技术读取细菌的遗传信息，以表征循环中的不同肺炎球菌类型并识别它们携带的任何AMR特征。
研究人员发现，在接受MDA的地区，对AZM和其他类似抗生素的耐药性从21.7%上升到32.1%，在治疗结束后三年半内，这种耐药性也传播到了随后出生在这些社区的儿童。
然而，在接受安慰剂的地区，耐药性也从21%上升到30.9%，表明AMR似乎在社区间传播。
此外，还发现了获得对多种其他抗生素（包括广泛使用的青霉素）耐药性的肺炎链球菌菌株。
来自伦敦大学学院感染与免疫学系的高级作者Robert Heyderman教授说：“多年来，普遍的观点是，一旦停止使用大环内酯类抗生素如AZM，耐药性就会消失。我们显示，肺炎球菌对AZM的耐药性持续存在，并传播给未接触过该抗生素的儿童。”
“还有观点认为，在非洲，因为大环内酯类不是大多数严重感染的一线治疗药物，一些耐药性并不重要。然而，大环内酯类用于治疗肺炎，并且是一线治疗霍乱和耐药伤寒的药物。我们显示，肺炎球菌对AZM的耐药性常常与其他重要抗生素的耐药性相关联。”
“如果没有及时检测到耐药菌株并进行干预，这些趋势可能变得难以逆转。”
在几项大型临床试验之后，世界卫生组织（WHO）于2020年发布了一份指南，有条件地建议在儿童死亡率高的地区每年给予两剂AZM，针对一至十一月龄的儿童。
作者强调，AZM MDA项目仍然是提高高死亡率人群中儿童生存率的重要工具。然而，该研究的结果提出了关于MDA对公共卫生长期影响的问题。他们说，如果没有及时检测和干预，这些趋势有可能使常见的严重感染更难治疗，从而逆转MDA项目的益处。
利物浦大学传染病和全球健康教授Neil French表示：“抗微生物耐药性是一个主要的全球威胁，特别是在最脆弱的人群中，这正是受益于AZM MDA的儿童群体。必须在早期利益和长期危害之间找到平衡，确保对这些大规模药物项目的有效监测至关重要。”
该论文题为“阿奇霉素大规模管理减少儿童死亡率对肺炎链球菌抗菌耐药性的长期影响：一项基于人群的横断面随访携带调查”，发表在《柳叶刀传染病》杂志上（DOI: 10.1016/S1473-3099(25)00212-9）。
这项研究主要由盖茨基金会资助。
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