阿尔茨海默病影响全球数千万家庭，预计到2050年将有超过1亿人患病。其影响远非经济层面可衡量——尽管全球年成本已超8000亿美元——更体现在那些令人痛心的瞬间：名字突然遗忘，或无法认出照顾自己的亲人。当前治疗手段有限，对许多患者而言，疗效微乎其微。这一现实促使科学家探索更安全、更简便且更易获取的替代方案。
重新利用现有药物
从零开始研发新药需耗费十余年测试与研究，且仍无成功保证。而重新利用已证实安全的现有药物，能为等待更好治疗的患者开辟更快捷、更可行的路径。药物再利用已在其他治疗领域广泛应用，例如许多最初用于感染或血液疾病的药物，如今已成为癌症、抑郁症和帕金森病的重要疗法。目前，研究人员正将这一策略引入阿尔茨海默病研究。
由埃克塞特大学研究团队主导、并获得阿尔茨海默病协会及多家国家健康与护理研究所中心全力支持的团队，承担了识别现有药物的艰巨任务：这些药物需针对多种病症进行过研究，且具备充分证据表明能降低阿尔茨海默病风险或延缓疾病进展。发表于《阿尔茨海默病研究与治疗》期刊的新研究描述了该项目目标——筛选已获批用于其他疾病的现有药物，并确认其降低阿尔茨海默病风险或延缓进展的有力证据。
80种现有疗法的全球评估
为公平系统地评估结果并达成平衡结论，研究人员采用结构化德尔菲法，联合大学、诊所及企业研究领域的痴呆症专家。21位专家通过多轮系统讨论，评估了80种现有药物疗法。评估标准包括：是否在细胞和动物模型中显示神经保护作用、能否进入大脑、在老年人群中的已知毒性与安全性，以及是否有人群研究证据。
最终，专家小组将候选药物范围缩小至8种，再进一步聚焦至3种：带状疱疹疫苗、西地那非和利鲁唑。这三种药物作用机制各异，且均在老年人群中有长期超说明书用药历史。
带状疱疹疫苗：最可能的候选者
最有力的候选者是较早上市的减毒活疫苗Zostavax。该疫苗最初获批用于预防带状疱疹及其疼痛性带状疱疹后神经痛，但研究表明接种后带状疱疹发病率仍超50%。研究人员认为，其预防脑部疾病的作用可能通过两条路径实现。
越来越多的证据表明，水痘-带状疱疹病毒会通过改变脑保护性免疫通路，增加痴呆症风险。Zostavax可能同时预防急性感染和慢性免疫通路改变，后者影响痴呆症病理生理。对近100万接种者的回顾显示，后续痴呆症诊断概率降低16%。英国和澳大利亚的多项大型队列研究均验证了痴呆风险下降。鉴于该疫苗已安全使用多年且仅需不超过两剂接种，专家将其评为最具可行性和前景的候选药物，适用于大规模临床试验。
另两种具早期信号的候选药物
西地那非（以治疗勃起功能障碍闻名，最初作为心脏药物试验）通过抑制分解cGMP的酶来增加阴茎血流，cGMP是一种促进血管舒张的化学信使。在阿尔茨海默病模型中，西地那非可降低tau蛋白病理性改变、刺激脑内新神经元生长，并提升大脑氧利用率。部分大型保险数据库研究提示长期使用或可降低阿尔茨海默病风险，但结果尚不一致；少数针对脑功能与认知变化的小型人体研究存在局限，亟需更大规模试验。
利鲁唑作为肌萎缩侧索硬化症的长期治疗药物也入选候选。它影响多种涉及应激、炎症和神经细胞通信的脑化学通路。在阿尔茨海默病模型中，利鲁唑可改善学习记忆能力、降低氧化应激并减少异常tau蛋白水平。一项针对疑似阿尔茨海默病患者的小型试验显示脑成像结果积极，但因样本过小未能确认认知改善效果。
家庭关切的核心
为确保科学排名与现实需求一致，研究团队纳入了照护者组成的公众顾问组。照护者审阅了每种候选药物的简要说明并提出关切。他们高度认可带状疱疹疫苗的简易性——仅需一至两次接种，无需每日服药或定期验血；同时肯定利鲁唑基于神经再生间接作用的科学依据，以及西地那非的潜在机制原理，但对长期使用监测存有顾虑。照护者最终排序为：带状疱疹疫苗居首，西地那非次之，利鲁唑第三。
迈向下一步
研究专家建议对三种候选药物均开展临床试验。带状疱疹疫苗有望在人群层面预防痴呆；西地那非和利鲁唑则可能为现有患者或高风险阿尔茨海默病人群提供治疗选择。因三者均具备稳定的安全性，试验可更快推进；此外，PROTECT等新型试验平台能在线高效、低成本地监测大规模人群的治疗与非治疗效果。
研究人员强调，目前不应常规处方这些药物用于治疗。但该工作已显现真实进展，为未来更大规模临床试验铺平道路，其进展速度将远超依赖全新药物的研发路径。
研究的实际意义
若经试验验证，这三种药物将变革阿尔茨海默病的预防与治疗模式。简易的带状疱疹疫苗可降低数百万老年人的痴呆风险，减轻全球照护负担；西地那非与利鲁唑或提供新的神经保护及延缓衰退途径。由于三者均为现有药物，其上市速度更快、成本更低，相比实验性新疗法更能惠及全球民众。研究成果已在线发表于《阿尔茨海默病研究与治疗》期刊。
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