血红蛋白或将成为治疗神经退行性疾病的突破口。韩国基础科学研究院（IBS）研究团队发现，红细胞中负责氧气运输的血红蛋白，在大脑中可能具有前所未有的抗氧化作用。
神经退行性疾病如肌萎缩侧索硬化症（ALS）、帕金森病、阿尔茨海默病及衰老过程中，脑细胞会因活性氧物质（ROS）过度积累而持续受损。美国阿尔茨海默症协会数据显示，目前约700万美国人受阿尔茨海默病困扰，预计2050年将激增至近1300万，开发新型疗法迫在眉睫。
"传统疗法的反复失败表明，当前治疗靶点可能遗漏了核心病理机制。"研究通讯作者吴伍真（Woojin Won）和李查斯坦（C. Justin Lee）对《新闻周刊》表示。研究团队此前发现，在疾病状态下星形胶质细胞会异常产生过氧化氢（H₂O₂）——一种危害极大的活性氧物质，损害邻近神经元。然而，尽管已知过氧化氢的毒性，目前仍缺乏能有效清除脑内该物质的治疗方法。
传统抗氧化药物因难以穿透血脑屏障或非选择性损伤健康细胞而效果不佳。此次研究突破在于发现了大脑自身的防御机制：原本被认为仅存在于红细胞中的血红蛋白，竟存在于支持神经元功能的星形胶质细胞中，并能作为"类过氧化物酶"将过氧化氢分解为无害的水。
"这种发现彻底改变了我们对脑部内源性抗氧化系统的认知，为神经退行性疾病的氧化应激调控提供了全新的靶向治疗路径。"吴伍真解释道。研究团队据此开发了首款靶向增强剂KDS12025，这种可溶性小分子能穿透血脑屏障，通过结合血红蛋白将其分解过氧化氢的能力提升近百倍，且不影响其正常输氧功能。
实验显示，该化合物在星形胶质细胞模型中显著降低过氧化氢水平。给小鼠口服后，不仅保护神经元、抑制星形胶质细胞异常激活、恢复脑功能，还延长渐冻症模型小鼠寿命4周以上，改善帕金森模型运动功能，并提升阿尔茨海默病模型的记忆能力。在衰老模型中，药物将小鼠平均寿命从2年延长至3年，同时缓解类风湿关节炎模型的炎症和关节损伤。
研究还揭示过氧化氢积累与血红蛋白减少的恶性循环：过量过氧化氢会耗竭星形胶质细胞血红蛋白，削弱脑部天然抗氧化能力。KDS12025通过增强血红蛋白功能成功逆转这一循环。
目前研究团队正推进临床前毒理和药理研究，预计1-4年内开展I期临床试验。鉴于该药物在动物模型中的安全性和有效性，研究人员认为其有望在5-7年内成为首个针对氧化应激机制的新型脑部疾病治疗方案。
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