新型RNAi药物Qfitlia减少血友病治疗剂量
Qfitlia是一种每两个月注射一次的RNAi疗法，首次将治疗靶点从血液中缺失的凝血因子转向抗凝血酶蛋白。对于血友病患者而言，凝血过程障碍会导致过度出血。
2025年3月，美国FDA批准赛诺菲的Qfitlia（fitusiran）成为首个治疗A型或B型血友病的RNA干扰（RNAi）疗法。传统疗法通过替代或模拟缺失的凝血因子发挥作用，而Qfitlia通过平衡凝血蛋白系统维持体内稳态预防出血。作为2018年以来第七个获FDA批准的RNAi疗法，Qfitlia预示RNAi药物市场的持续增长。
Qfitlia如何恢复凝血功能
Qfitlia是首个靶向抗凝血酶的药物，该蛋白通过抑制凝血酶达到抗凝作用。当机体产生更多凝血酶时，可平衡患者缺失的凝血因子并预防出血事件。
作为RNAi疗法，Qfitlia通过沉默编码抗凝血酶的SERPINC1基因（丝氨酸蛋白酶抑制因子C1成员）发挥作用。该药物成为Alnylam制药研发的第六个RNAi疗法。
FDA的批准基于三项ATLAS三期临床试验的积极结果，数据显示对于有抑制剂或无抑制剂患者，出血事件均减少约70%。尽管存在血栓事件、胆囊疾病和肝毒性风险，但最常见副作用为病毒感染、细菌感染和鼻咽炎。
RNAi技术的发展态势
随着更多企业投入研发，RNAi市场预计将持续增长。2025年5月，百健与City Therapeutics达成可能达10亿美元的合作协议，标志着行业扩张。整体来看，反义寡核苷酸和RNAi疗法市场规模预计在2033年达到33亿美元。
当前基因疗法面临安全与成本双重挑战，如赛诺生杜氏肌营养不良项目与患者死亡关联，辉瑞已全面终止基因治疗研究。尽管Beqvez已获批治疗B型血友病，但因患者接受度低，辉瑞放弃该产品。
血友病和镰状细胞病患者对基因疗法的抵触，预示未来其他群体可能同样拒绝这类治疗。相比需权衡永久性脱靶风险与可变疗效的单次基因治疗，RNAi等能提供生活质量保障的替代方案更具吸引力。
更少给药频次与确切疗效
Qfitlia作为RNAi药物仅暂时沉默SERPINC1基因，且每两个月皮下注射一次，相比血友病患者常规每周输注的治疗模式实现重大改进。
洛杉矶儿童医院止血与血栓中心主管Guy Young在声明中表示："Qfitlia是血友病预防治疗中给药频次最少的药物，其独特机制使其适用于所有血友病类型，包括存在抑制剂和仍有未满足医疗需求的B型血友病。"
该文属于本刊2025年新批准药物系列，聚焦本年度突破性疗法的科学原理、临床影响及未来潜力。
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