为何慢性压力、抑郁症、心血管疾病、睡眠片段化及衰老等因素均会增加痴呆症风险?罗切斯特大学医学中心神经科学家梅肯·内德加德(Maiken Nedergaard),医学博士、医学科学博士,在《科学》杂志最新综述中提出,这些看似不同的健康问题可能共同指向同一个生物学机制:干扰了依赖睡眠的大脑节律系统,而该系统对清除脑内代谢废物至关重要。
本文重新定义了睡眠——它不仅是简单的休息期,而是一种高度组织化的生物学状态,通过协调脑化学物质、血管运动和脑脊液流动,支持大脑每晚的清洁过程。研究同时指出心率变异性这一潜在生物标志物,现有消费级可穿戴设备已能追踪该指标,可作为评估睡眠相关脑健康的简易非侵入性手段,帮助识别认知衰退高风险人群。
"睡眠绝非静止或消极状态,"内德加德表示,"在睡眠期间,大脑会进入协调节律状态,这似乎支撑着其最重要的维护功能之一。"
内德加德在罗切斯特大学医学中心的实验室曾于2012年发现"类淋巴系统"(glymphatic system),这一遍布全脑的网络通过血管周围组织循环脑脊液,帮助清除代谢废物。该系统在睡眠期间尤为活跃,现已成为阿尔茨海默病、帕金森病、中风、创伤性脑损伤等神经系统疾病研究的核心。
同步化的睡眠节律
文章聚焦神经调节物质——包括去甲肾上腺素、血清素、多巴胺和乙酰胆碱等在清醒状态下调节情绪、注意力、学习和行为的脑化学物质。这些系统在非快速眼动睡眠期间表现不同,会同步形成约每分钟一次的缓慢重复振荡。这些节律与脑活动、心率、呼吸、血管运动及脑脊液流动的变化相关联。
"几十年来,我们主要从记忆和恢复角度理解睡眠,"内德加德解释道,"现在 emerging 的新观点是,睡眠还是一种高度组织化的液体运输状态,对维持脑健康至关重要。"
睡眠与大脑清洁系统
这些同步振荡通过驱动被称为"血管运动"(vasomotion)的血管尺寸缓慢节律变化,为类淋巴系统提供动力。这些独立于心脏泵血动作的血管运动,推动脑脊液流经大脑,清除包括阿尔茨海默病及其他痴呆症相关的β-淀粉样蛋白和tau蛋白在内的代谢废物。
内德加德认为,当衰老、压力、精神疾病、心血管疾病、睡眠质量差或某些药物干扰这些节律时,大脑清除有毒蛋白质的效率会显著降低。
"许多增加痴呆风险的疾病同样会破坏大脑的睡眠节律,"内德加德指出,"我们的研究表明这些现象可能并非孤立存在,而是通过大脑在睡眠期间清除废物的能力相互关联。"
潜在新型生物标志物
文章还强调心率变异性——心跳间隔时间的细微变化——可作为睡眠相关脑健康的潜在生物标志物。研究发现,睡眠期间的心率波动似乎与大脑中发生的相同神经调节物质节律紧密相关。
内德加德认为,这最终可能提供一种非侵入性方法来监测大脑夜间清除系统的健康状况,并在认知衰退症状出现前识别高风险人群。
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