2期ARACOG研究结果显示，这是首次直接比较雄激素受体通路抑制剂(ARPIs)认知效应的研究，表明在晚期前列腺癌患者中，达罗他胺对记忆和思维的损害小于恩扎卢胺。
由于这些药物通常需要长期使用，这种对生活质量的影响尤为重要，特别是对于已经存在认知功能障碍风险增加的患者。
该研究将在2026年5月29日至6月2日芝加哥举行的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上发表。
"这是首个将认知效应作为主要终点，对接受恩扎卢胺或达罗他胺治疗的晚期前列腺癌美国患者进行的随机比较。恩扎卢胺和达罗他胺在前列腺癌控制方面表现相似。但如果两种选择都可用，了解这些药物在认知效应方面的差异可能会影响临床医生治疗前列腺癌的选择，"主要研究作者、波士顿达纳-法伯癌症研究所的Alicia Morgans医学博士、公共卫生硕士说道。
达罗他胺和恩扎卢胺都能减少前列腺癌患者的肿瘤进展并提高生存率。
然而，研究表明，与服用达罗他胺的患者相比，服用恩扎卢胺的患者发生神经系统症状（如癫痫和跌倒）的风险更高。
这可能是因为恩扎卢胺穿过血脑屏障的水平高于达罗他胺。
研究人员开展了ARACOG试验，直接比较这两种药物的认知效应。
该研究包括111名美国男性，他们患有非转移性去势抵抗性(nmCRPC)、转移性去势抵抗性(mCRPC)或转移性激素敏感性(mHSPC)前列腺癌。
参与者的中位年龄为71岁，大多数为白人。
参与者被分为2组：大约一半接受达罗他胺治疗，另一半接受恩扎卢胺治疗。
所有参与者都接受了来自剑桥神经心理测试自动电池(CANTAB)的5项计算机测试，这些测试测量了他们的记忆和思维能力的各个方面。（这些不是临床测试，不能诊断痴呆。）
参与者在治疗前以及开始用药后12周和24周进行了这些测试。
研究人员比较了参与者在24周后的测试表现与治疗前的表现。
关键发现
- 95名参与者的测试结果可用：48名接受达罗他胺治疗，47名接受恩扎卢胺治疗。
- 与恩扎卢胺相比，达罗他胺与较少的认知功能损害相关。研究人员比较了24周后变化最大的测试结果。达罗他胺组在一项测试中下降了15.8%，而恩扎卢胺组在同一项测试中下降了36.1%。
- 结果表明，达罗他胺组的参与者随着时间推移在测试中表现更好（学习效应），但恩扎卢胺组的参与者没有这种改善。
- 如果认知功能损害或神经副作用足够严重，参与者可以选择服用另一种药物。虽然两组中符合转换条件的人数几乎相同（32人对33人），但只有服用恩扎卢胺的参与者选择更换药物；23人在试验期间转为达罗他胺。最常见的原因是认知功能恶化，这可能是通过测试显示或由参与者报告的。
- 作者提出了选择性转换的几个可能原因：达罗他胺组的参与者可能对症状不太在意。此外，达罗他胺无需共同支付，而恩扎卢胺可能需要共同支付。
"达罗他胺和恩扎卢胺是广泛使用且对晚期前列腺癌高度有效的治疗方法，但它们对认知功能的影响可能有所不同。在一项新的随机2期研究中，接受达罗他胺治疗的男性比接受恩扎卢胺治疗的男性认知功能下降更少。这种差异可能归因于达罗他胺进入大脑的能力有限，可能为晚期前列腺癌男性维持认知健康提供了一个有利的选择，"宾夕法尼亚大学Abramson癌症中心癌症护理创新中心副主任、ASCO泌尿生殖系统癌症专家Samuel U. Takvorian医学博士、医学科学硕士说道。
研究人员继续跟踪参与者，以观察这些药物对思维和记忆48周的影响。
他们还在研究是否可能存在遗传因素导致认知变化的可能性增加。
本研究由前列腺癌基金会挑战奖、Alliance学者奖和拜耳公司资助。
来源：ASCO
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