德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员已确定FOXA1可能是前列腺小细胞癌（一种难以诊断的侵袭性癌症亚型）的潜在敏感标志物。
根据德克萨斯大学MD安德森癌症中心（位于美国休斯顿）研究人员的说法，"叉头框蛋白A1"（FOXA1）蛋白可能有助于识别在失去常规前列腺标志物后难以诊断的侵袭性前列腺癌。
该研究表明，FOXA1可能作为前列腺小细胞癌以及可能的其他侵袭性前列腺癌亚型的高度敏感诊断标志物。这项工作由安德森癌症中心解剖病理学助理教授赵建平博士领导。
侵袭性前列腺癌可能会带来严重的诊断挑战，尤其是在治疗后。前列腺癌的标准治疗通常包括雄激素剥夺疗法，旨在抑制驱动许多前列腺肿瘤的雄激素信号传导。然而，一些侵袭性癌症通过雄激素非依赖性途径产生耐药性。这些耐药性肿瘤与较差的预后相关，并且可能会失去病理学家通常用来确认前列腺来源的标志物表达。
前列腺小细胞癌就是这种侵袭性亚型之一。由于它通常会失去包括NKX3.1在内的标准前列腺标志物（NKX3.1是一种常用于支持前列腺来源诊断的蛋白质），因此特别难以诊断。当这些标志物缺失时，很难确定转移性肿瘤是已知前列腺癌的进展，还是在另一个解剖部位出现的独立原发肿瘤。这种不确定性可能会使预后和治疗选择都变得复杂。
赵建平表示："在大多数前列腺小细胞癌中可检测到FOXA1的表达，这使其成为诊断失去常规标志物的侵袭性亚型的潜在可行选项。"
他补充道："虽然需要进一步研究以了解特定的分子机制，但我们对这些结果感到鼓舞，这些结果可能帮助病理学家做出预后和治疗决策，从而改善患者护理。"
为了寻找新的标志物，研究人员使用癌症基因组图谱数据库评估了可能在侵袭性前列腺癌中保持可检测状态的候选蛋白质。FOXA1成为了一个有希望的候选者。研究团队随后检查了来自原发性和转移性前列腺肿瘤的组织样本中的FOXA1表达，以及来自其他癌症类型的样本。
分析发现，在80%的原发性前列腺小细胞癌病例和57%的转移性病例中存在FOXA1表达。其在前列腺癌中的表达明显较高，并达到了与NKX3.1相当的水平。重要的是，FOXA1在大量通常会失去NKX3.1表达的肿瘤中仍然可以检测到，这表明它可以补充现有诊断面板，而不是取代它们。
研究结果表明，FOXA1在常规免疫组织化学标志物无法提供明确答案的困难诊断病例中可能特别有价值。对于病理学家来说，一个额外的敏感标志物可以帮助更自信地确定肿瘤来源，特别是在转移性疾病或经先前治疗改变的癌症中。
研究人员警告说，在FOXA1能够被广泛采用为临床生物标志物之前，还需要进一步评估。未来的研究需要评估其在其他侵袭性前列腺癌亚型中的表达，并阐明其在失去其他前列腺标志物的肿瘤中持续存在的分子机制。还需要前瞻性临床研究来验证其在常规病理实践中的诊断性能。
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