抗体药物偶联物（ADC）曲妥珠单抗帕米替康（DB-1303/BNT323）在经治的晚期、复发性或转移性HER2表达子宫内膜癌患者中显示出可耐受且令人鼓舞的抗肿瘤活性，这些早期临床研究数据在2026年SGO年会上公布。
这些数据来自一项全球性1/2期试验（NCT05150691）的队列2B，显示在免疫检查点抑制（ICI）预处理且通过中央免疫组化（IHC）评估确诊HER2表达疾病的患者中（n = 73），该药物的确认客观缓解率（ORR）为49.3%（95% CI，37.4%-61.3%），中位缓解持续时间（DOR）为9.9个月（95% CI，7.0-不可评估[NE]）。疾病控制率（DCR）为79.5%（95% CI，68.4%-88.0%），中位无进展生存期（PFS；n = 74）为6.8个月（95% CI，5.4-11.0）。
在所有通过中央测试确诊HER2表达疾病的患者中（n = 96），确认ORR为47.9%（95% CI，37.6%-58.4%），中位DOR为11.1个月（95% CI，9.0-18.3），DCR为83.3%（95% CI，74.4%-90.2%），中位PFS（n = 97）为8.1个月（95% CI，5.5-11.8）。
在通过本地IHC评估确诊HER2表达疾病且有ICI预处理史的患者中（n = 109），确认ORR为45.9%（95% CI，36.3%-55.7%）。中位DOR为9.9个月（95% CI，7.3-NE），DCR为78.9%（95% CI，70.0%-86.1%），中位PFS（n = 110）为8.0个月（95% CI，5.5-8.3）。在所有通过本地测试确诊HER2表达疾病的患者中（n = 143），ADC的确认ORR为44.1%（95% CI，35.8%-52.6%），中位DOR为10.3个月（95% CI，7.6-18.3），DCR为81.8%（95% CI，74.5%-87.8%），中位PFS（n = 145）为8.0个月（95% CI，5.6-8.3）。
"曲妥珠单抗帕米替康在145名HER2表达复发性子宫内膜癌患者的大队列中展示了令人鼓舞的抗肿瘤活性，并已获得FDA突破性疗法认定，"纽约大学格罗斯曼医学院妇产科和内科教授、纽约Perlmutter癌症中心妇科肿瘤研究主任兼临床试验办公室医疗总监以及妇科肿瘤临床试验主任Bhavana Pothuri医学博士在报告数据时说道。"安全性谱可控，且符合此类药物的预期。胃肠道不良事件多为低级别且可控。ILD/肺炎是患者的临床重要不良事件，积极的教育、监测和管理策略对确保患者安全至关重要。"
曲妥珠单抗帕米替康研究设计
这项开放标签、剂量递增与扩展研究招募了经病理确诊的晚期、不可切除、复发或转移性子宫内膜癌患者，且有文件记录的HER2表达（IHC 1+、2+或3+；或原位杂交[ISH]阳性）。
患者必须在至少1线系统性治疗（无论是否联合ICI）后或治疗过程中疾病进展。这些患者先前接受过铂类治疗，但用于晚期/不可切除或转移性疾病的治疗线数不超过3线。患者的ECOG体能状态不高于1，且无HER2定向ADC既往暴露史。
研究参与者（n = 145）以每3周8 mg/kg的剂量接受曲妥珠单抗帕米替康治疗。研究的主要终点是在通过中央测试确认HER2表达且有ICI预处理史的患者中，由独立评审委员会评估的ORR和安全性。关键次要终点包括在通过本地测试确认HER2表达疾病患者的ORR、DOR、DCR和PFS。
会议分享数据的中位随访时间为13.2个月，分析的数据截止日期为2025年10月17日。
基线特征与人口统计
在所有患者（n = 145）中，中位年龄为66.0岁（范围，39-88岁）。近半数患者为白人（43.4%），34.5%为亚洲人，16.6%为黑人或非裔美国人，5.5%为其他族裔。大多数患者来自美国或澳大利亚（71.0%），其余来自中国（29.0%）。此外，46.2%的患者ECOG体能状态为0，53.8%为1。
患者患有腺癌（31.0%）、子宫浆液性乳头状癌（22.1%）、子宫癌肉瘤（11.0%）或其他组织病理学分类（35.9%）。患者转移部位包括肺部（42.8%）、肝脏（30.3%）、骨骼（7.6%）、脑部（1.4%）或其他部位（94.5%）。患者既往接受过中位2个治疗方案用于复发或转移性疾病，范围为0至5线。所有患者均有既往化疗暴露史，75.9%有既往ICI暴露史，21.4%先前接受过抗HER2治疗。根据本地测试，患者的HER2 IHC评分为1+（40.7%）、2+（40.7%）或3+（17.9%）；0.7%的患者缺乏此信息。通过中央测试，26.2%、20.0%、29.7%和17.2%的患者HER2 IHC评分分别为0、1+、2+和3+；6.9%的患者缺乏此信息。
"迄今为止，这是接受过反映当代真实世界临床实践治疗的HER2表达复发性子宫内膜癌患者的最大队列，"Pothuri在演讲中指出。
在通过本地测试确诊HER2 IHC 1+的患者亚组中（n = 59），该ADC诱导的确认ORR为33.9%（95% CI，22.1%-47.4%）；在通过中央测试确诊HER2 IHC 1+的患者中（n = 29），确认ORR为34.5%（95% CI，17.9%-54.3%）。在通过本地（n = 57）和中央（n = 43）测试确诊HER2 IHC 2+的患者中，使用该药物的确认ORR分别为40.4%（95% CI，27.6%-54.2%）和44.2%（95% CI，29.1%-60.1%）。最后，在通过本地（n = 26）和中央（n = 24）测试确诊HER2 IHC 3+的患者中，确认ORR分别为73.1%（95% CI，52.2%-88.4%）和70.8%（95% CI，48.9%-87.4%）。
安全性
在145名患者中，95.9%经历了治疗相关不良反应（TRAEs），其中46.9%为3级或更高。18.6%的患者发生了严重的治疗相关毒性。TRAEs导致22.8%、26.9%和29.0%的患者分别进行了剂量减少、中断或治疗终止。28.3%的患者出现特别关注的TRAEs，其中5.5%为3级或更高。TRAEs导致3名患者死亡；其中2名患者患有肺炎，1名患者出现急性呼吸衰竭。
最常见的TRAEs为恶心（1/2级，62.1%；≥3级，0.7%）、贫血（28.3%；20.7%）、血小板计数减少（22.7%；15.9%）、疲劳（36.5%；2.1%）、呕吐（33.8%；0%）、天冬氨酸转氨酶水平升高（27.6%；1.4%）、食欲减退（26.9%；0.7%）、低钾血症（20.7%；3.4%）、中性粒细胞计数减少（14.5%；6.9%）、肺炎（18.6%；2.8%）、丙氨酸转氨酶水平升高（17.9%；0.7%）、白细胞计数减少（14.5%；3.4%）、体重减轻（15.1%；2.1%）、便秘（16.6%；0%）、腹泻（15.2%；0.7%）、低白蛋白血症（13.1%；0.7%）和低镁血症（11.0%；0%）。
就特别关注的不良事件而言，1名患者经历任何级别的治疗相关输注反应，1名患者经历3级左心室射血分数降低。
此外，38名患者确诊为间质性肺病（ILD）/肺炎；6例为1级事件，25例为2级事件，7例为3级或更高级别事件。"根据临床试验方案v7.0修订，实施了针对ILD/肺炎的更新监测和管理计划，"Pothuri指出。在临床试验方案v7.0之前（n = 118）出现了6例ILD/肺炎，在v7.0之后（n = 27）出现了1例。
曲妥珠单抗帕米替康的下一步
一项随机、开放标签的3期研究（NCT06340568）目前正在招募经中央测试确诊HER2 IHC评分为1+、2+或3+的复发性子宫内膜癌患者。患者需有抗PD-(L)1治疗暴露史，在I-III期疾病辅助治疗结束后12个月内有疾病复发，或在复发或转移环境中接受铂类化疗后出现疾病复发。患者必须既往接受过不超过3线治疗，经RECIST 1.1确认有可测量疾病，ECOG体能状态在0-2之间。
队列1（HER2 IHC 1+或2+）的患者将按2:1随机分配接受曲妥珠单抗帕米替康（n = 280）或以多柔比星或多西他赛形式的化疗（n = 140）。主要终点是经盲法独立中央评审（BICR）评估的PFS，总生存期（OS）将是关键次要终点。其他次要终点包括研究者评估的PFS、ORR、DOR和安全性。队列2（HER2 IHC 3+）的患者将接受ADC治疗（n = 60）。BICR评估的ORR是主要终点，次要终点包括研究者评估的ORR、DOR、PFS、OS和安全性。
披露： Pothuri披露担任阿斯利康、BioNTech、Daiichi Sankyo、Gilead Sciences、GlaxoSmithKline、GOG基金会、Immunogen、Incyte、Karyopharm Therapeutics、Loxo/Lilly、默克、Mersana、Onconova Therapeutics、OnCusp Therapeutics、R-Pharm、Regeneron、Seagen和Signatera的咨询或顾问角色。机构研究经费由Acrivon Therapeutics、Agenus、阿斯利康、Celsion、Daiichi Sankyo、DualityBio、Eisai、GlaxoSmithKline、Immunogen、Incyte、Karyopharm Therapeutics、Loxo/Lilly、默克、Mersana、Mural、NRG肿瘤学、Onconova Therapetucs、辉瑞、Seagen、Sutro Biopharma、Toray Industries和Xencor提供。BioNTech、GlaxoSmithKline、GOG基金会和默克提供了差旅、住宿和费用。Pothuri还披露与妇科肿瘤学会有关联。
参考文献
- Pothuri B, Richardson DL, Makker V, 等. 曲妥珠单抗帕米替康(DB-1303/BNT323)用于既往接受治疗的HER2表达晚期/转移性子宫内膜癌患者：首次全球2期临床数据. 在：2026 SGO年会上发表；2025年4月10-13日；波多黎各圣胡安。
- 一项评估复发性子宫内膜癌患者中实验性疗法或化疗抗肿瘤效果的临床研究（Fern-EC-01）. ClinicalTrials.gov. 2026年3月31日更新. 2026年4月11日访问。
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