根据2020年世界癌症报告,头颈癌是全球第七大常见癌症。吸烟者、饮酒者以及HPV感染患者更容易受到影响。化疗药物顺铂与放疗联合使用是治疗这些恶性肿瘤的金标准。然而,超过30%的患者,包括一些老年人和有肾病或听力损失等预先存在的疾病患者,由于严重的副作用而不能使用顺铂。
单克隆抗体西妥昔单抗虽然不如顺铂有效,但常被用作这些患者的替代疗法。然而,目前对于这一人群的标准治疗尚无共识。免疫检查点抑制剂度伐利尤单抗在治疗多种癌症方面显示出前景,据加州大学圣地亚哥分校医学院放射医学与应用科学系教授兼临床与转化研究副主任、UC圣地亚哥摩尔斯癌症中心头颈疾病团队联合负责人Loren Mell博士介绍,度伐利尤单抗被认为是一种可能更安全、更有效的选择。
在一项临床试验中,Mell和其他20多个机构的癌症研究人员比较了度伐利尤单抗和西妥昔单抗与放疗联合使用的有效性。该试验涉及186名无法接受顺铂治疗的晚期头颈部鳞状细胞癌患者。他们在《柳叶刀·肿瘤学》杂志上报告称,与预期相反,西妥昔单抗的表现优于度伐利尤单抗,不良事件发生率相似。因此,研究人员提前终止了该研究。结果于2024年11月14日发布。
“我们发现,使用西妥昔单抗的患者在两年内生存且无疾病进展的概率约为64%,而使用度伐利尤单抗的患者为51%,这表明度伐利尤单抗并未显示出优于西妥昔单抗的证据,”Mell说。“我们有很多理由对度伐利尤单抗持乐观态度,但它最终可能不如标准治疗。”
像西妥昔单抗这样的单克隆抗体可以结合到癌细胞表面的蛋白质上,阻止其生长和增殖。相比之下,度伐利尤单抗是一种免疫检查点抑制剂,通过阻断癌细胞上的PDL1蛋白,使肿瘤得以生存,从而使免疫系统的T细胞能够直接攻击癌细胞。Mell表示,有证据表明度伐利尤单抗可能仍适用于具有高度免疫反应性肿瘤的特定患者群体,但需要进一步研究。
该研究结果对头颈癌的治疗具有重要意义。这项在北美进行的首项研究显示,在这一患者群体中,西妥昔单抗的成功率高于以往任何一项研究,Mell表示,该药物可能会成为这些患者的新标准治疗方案。研究还发现,无论患者癌症是否与HPV相关,西妥昔单抗的疗效相似。
“我们的研究表明,西妥昔单抗与放疗联合使用是无法接受标准顺铂治疗的患者的一个非常好的替代方案,”Mell说。“历史上,这是一个服务不足的群体,因此我们的试验旨在为这一独特的人群建立证据基础,该群体主要由老年人和有多种健康问题的患者组成,这些患者在许多情况下因合并症而被排除在临床试验之外。”
Mell表示,正在进行的研究将比较西妥昔单抗与竞争性的标准替代方案,如卡铂和紫杉醇联合疗法,并正在开发新的试验。此外,正在进行的试验继续测试新型治疗药物与放疗联合使用,作为西妥昔单抗与放疗联合治疗的替代方案。
该研究的其他合著者包括:Assuntina G Sacco(加州大学圣地亚哥分校)、Pedro A. Torres-Saavedra(国家癌症研究所)、Stuart J. Wong和Musaddiq J. Awan(威斯康星医学院)、Julie A. Kish(莫菲特癌症中心)、Steven S. Chang(亨利福特健康系统)、Richard C. Jordan和Sue S. Yom(加州大学旧金山分校)、Tian Liu(埃默里大学)、Minh Tam Truong(波士顿医疗中心)、Eric W. Winquist(伦敦区域癌症项目)、Vinita Takiar和Trisha Wise-Draper(辛辛那提大学)、Jared R. Robbins(亚利桑那大学医学院)、Cristina P. Rodriguez(华盛顿大学)、Beth M Beadle和Quynh-Thu Le(斯坦福大学医学院)、Christina Henson(俄克拉荷马大学)、Samir Narayan(Trinity Health Ann Arbor)、Sharon A. Spencer(阿拉巴马大学伯明翰分校)、Steven Powell(桑福德USD医疗中心)、Neal Dunlap(路易斯维尔大学)、Kenneth Shung Hu(纽约大学朗格医学中心)、Henry S. Park(耶鲁大学医学院)、Julie E. Bauman(乔治华盛顿大学和乔治华盛顿癌症中心)和Jonathan Harris(美国放射学院)。
该研究部分由国家癌症研究所资助(资助编号UG1CA189867、U10CA180868、U10CA180822、U24CA196067和U24CA180803)。
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