新影像学结果显示，仑卡奈单抗的早期治疗效果未能改善关键脑废物清除指标，表明大脑类淋巴系统可能比淀粉样蛋白斑块需要更长时间才能产生应答。
针对淀粉样蛋白斑块的新兴疗法（如仑卡奈单抗）在延缓阿尔茨海默病（AD）认知能力下降方面展现出潜力。然而，新的影像学发现表明，这类疗法在治疗初期可能无法改善大脑废物清除系统。
发表在《磁共振成像杂志》的一项初步研究报告指出，在接受三个月治疗后，血管周围空间扩散张量成像（DTI-ALPS）指数未出现显著变化。尽管大型试验已证实仑卡奈单抗可降低淀粉样蛋白负荷，但本研究未评估参与者斑块变化情况。
由于DTI-ALPS指数被视为与类淋巴系统活性相关的替代标记物，这些结果暗示基础性类淋巴功能障碍可能在治疗早期尚未改善。该发现引发了关于疗法能否快速恢复阿尔茨海默病患者脑部清除通路的重要疑问。
类淋巴功能的重要性
阿尔茨海默病由脑组织内淀粉样蛋白聚集逐渐沉积引发，导致进行性记忆丧失和认知功能下降。新兴研究表明，大脑废物清除系统（即类淋巴网络）的功能障碍是疾病进展的重要推手。新近获批的疾病修饰抗体疗法（如仑卡奈单抗）旨在通过促进淀粉样蛋白清除来延缓病情恶化。
DTI-ALPS指数是与清除活性相关的非侵入性指标，通常随年龄增长而下降，在阿尔茨海默病患者中显著降低。然而，目前缺乏针对启动此类疗法后DTI类淋巴活性指数变化的追踪研究，导致其广泛影响的关键问题尚未解答。
OASIS研究与患者扫描
本研究中，研究人员探究了靶向淀粉样蛋白疗法是否影响大脑废物清除系统。为此，他们测量了阿尔茨海默病患者在仑卡奈单抗治疗前及治疗三个月后的DTI类淋巴活性指数，旨在为未来监测治疗患者长期变化的研究提供早期参考值。
该观察性研究采用两阶段方法。首先，研究团队分析了公开获取的影像学开放获取系列研究（OASIS）数据，涉及23名认知健康的志愿者（均采用相同参数进行两次DTI扫描）。该方法评估了DTI-ALPS指数的自然变异，并为后续分析确定样本量。
随后，研究人员于2023年12月1日至2025年2月28日期间在本机构招募参与者。所有参与者均经神经科医生确诊阿尔茨海默病，在仑卡奈单抗筛查期间接受磁共振成像（MRI），并签署书面知情同意书。
研究团队使用3T系统进行脑部成像，采用标准化单次激发平面回波DTI方案和20通道头部线圈。在首次仑卡奈单抗给药前三个月内完成基线扫描，治疗开始后恰好三个月进行随访扫描。
评估前，研究人员对所有DTI数据进行严格预处理：降噪、去除伪影、校正运动伪影和失真、调整强度差异。随后采用自动化方法重新定向DTI向量并配准时间点图像。在双侧半球定义感兴趣区域（ROIs），计算这些区域三个轴向的平均扩散率，生成每位参与者的DTI-ALPS值。该方法使团队能够追踪治疗后类淋巴活性替代标记物的变化。
早期效果仍有限
在32名接受靶向淀粉样蛋白治疗的阿尔茨海默病患者中，13名符合分析条件。参与者平均年龄72岁，包括5名男性和8名女性。基线DTI-ALPS指标平均值为1.515，经三个月仑卡奈单抗治疗后几乎未变（1.513）。统计分析显示基线与随访测量值无显著差异，表明初始治疗期内DTI-ALPS值保持稳定。采用预设±0.05边界进行等效性检验，证实三个月内治疗相关的DTI-ALPS指数变化可能极小。
尽管样本量较小，但经统计功效估算，为未来阿尔茨海默病研究中DTI类淋巴活性指数的解读提供了早期参考点。研究结果表明，虽然靶向淀粉样蛋白疗法可减少斑块积累，但DTI-ALPS替代标记物所捕捉的血管周围区域扩散特性在治疗前三个月内并未改善。
总体而言，该研究表明仑卡奈单抗早期治疗在三个月内未能引起DTI-ALPS指数的可测量变化。观察结果提示短期治疗可能无法立即恢复血管周围空间功能或类淋巴清除能力，反映了阿尔茨海默病的多因素特性——神经元损伤和清除机制障碍难以快速逆转。研究同时指出DTI-ALPS可能受白质几何结构和解剖因素影响，不应被解读为类淋巴功能的直接测量指标。
虽然该经统计功效估算的小规模队列为后续研究提供了初步基准，但未来研究应纳入更大人群、延长随访时间，并测试其他减少斑块的疗法（如多奈单抗）。严格控制解剖和变量因素对探究长期治疗能否影响血管周围扩散及脑废物清除至关重要。
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