美国食品药品监督管理局（FDA）已接受 fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（Enhertu®）的补充生物制品许可申请并授予优先审评资格，用于治疗新辅助 HER2 靶向治疗后仍存在残留浸润性疾病的 HER2 阳性乳腺癌成人患者。
该申请基于随机、开放标签的 3 期 DESTINY-Breast05 试验数据支持。该试验评估了 Trastuzumab deruxtecan（T-DXd）——一种 HER2 靶向抗体与拓扑异构酶抑制剂偶联的药物——在 HER2 阳性原发性乳腺癌患者中的安全性和有效性。这些患者复发风险高，且在新辅助治疗后乳腺或腋窝淋巴结存在残留浸润性疾病。
研究参与者（N=1635）按 1:1 随机分配接受 T-DXd（n=818）或 Trastuzumab emtansine（T-DM1；n=817）——一种 HER2 靶向抗体与微管抑制剂偶联的药物——在每个 21 天周期的第 1 天静脉给药。主要终点为研究者评估的无浸润性疾病生存期，定义为从随机化至首次发生浸润性乳腺癌复发、远处复发或任何原因死亡的时间。
结果显示，与 T-DM1 相比，T-DXd 将浸润性疾病复发或死亡风险降低 53%（风险比 0.47；95% CI 0.34-0.66；P<0.0001）。T-DXd 组有 6.2% 的患者发生浸润性疾病事件或死亡，而 T-DM1 组为 12.5%。3 年无浸润性疾病生存率分别为 92.4% 和 83.7%。
研究结果还显示，与 T-DM1 相比，T-DXd 治疗显著改善了无病生存期（关键次要终点）（风险比 0.47；95% CI 0.34-0.66；P<0.0001）。T-DXd 组 3 年无病生存率为 92.3%，T-DM1 组为 83.5%。
值得注意的是，与 T-DM1 相比，T-DXd 还将远处疾病复发风险（远处无复发间隔）降低 51%，脑转移风险（无脑转移间隔）降低 36%。分析时总生存期数据尚未成熟。
T-DXd 报告的最常见不良事件包括恶心、便秘、中性粒细胞计数降低和呕吐。
“对于新辅助治疗后仍有残留浸润性疾病的患者，在手术后确定额外治疗对于进一步降低复发风险并防止进展为转移性疾病至关重要，”第一三共全球研发负责人 Ken Takeshita 表示。“基于 DESTINY-Breast05 的结果，这项优先审评强化了 Enhertu 成为 HER2 阳性早期乳腺癌新标准治疗的潜力。”
处方药使用者付费法案目标日期已设定为 2026 年第三季度。
【全文结束】