一项已确立的血液稀释方案未能将其心脏保护益处扩展到晚期慢性肾脏病（CKD）患者，据国际TRACK试验报告。
在这项针对晚期CKD合并心血管风险因素和/或心血管疾病的患者的安慰剂对照研究中，低剂量利伐沙班（拜瑞妥）在中位1.7年的随访期内未能降低心血管死亡、非致死性心肌梗死、卒中或外周动脉疾病事件的复合终点（利伐沙班组22.6% vs 安慰剂组20.7%；HR 1.09，95% CI 0.87-1.36）。
更重要的是，主要安全性结局——大出血，使利伐沙班使用者处于显著劣势（8.8% vs 6.0%；HR 1.51，95% CI 1.02-2.22），由澳大利亚悉尼新南威尔士大学的Sunil Badve博士领导的研究人员报告。
TRACK试验发表在《JAMA》上，并在欧洲肾脏协会大会上公布。
值得注意的是，该试验原计划在3年内招募1900人。它始于COVID-19大流行期间，最终提前终止——在2025年8月随机分配了不到1500名患者——原因是在中期分析中发现疗效不足。
另一个主要局限是研究药物停药率高达28.2%。
“该试验强调了在晚期CKD患者中进行专门心血管结局试验的必要性”，Badve及其同事写道。
事实上，由于已知的出血风险，晚期CKD患者此前已被排除在COMPASS和VOYAGER PAD研究之外。这两项主要试验报告了在已确诊冠状动脉和外周动脉疾病患者中，将低剂量利伐沙班加入阿司匹林可降低心血管事件和血栓性血管事件发生率，这最终成为FDA批准这些适应症的基础。
“在包括轻中度CKD患者在内的更广泛人群中进行的试验提示，低剂量利伐沙班可能提供心血管保护。然而，将这些发现外推到晚期CKD存在困难，因为尿毒症独特的生物学机制以及其他晚期CKD特有的机制会加剧心血管风险并增加出血易感性”，西雅图华盛顿大学的Nisha Bansal医学博士和休斯顿贝勒医学院的Wolfgang Winkelmayer医学博士在一篇随附的社论中解释道。
重要的是，在TRACK试验中，晚期CKD人群中42.1%的死亡归因于心源性猝死——这对抗凝治疗是否有帮助的最初假设提出了质疑。
“这一观察结果要求在设计针对该人群心血管疾病的未来试验时进行战略性转变。未来的研究应更直接地针对晚期CKD中占主导地位的代谢、炎症和电生理通路”，Bansal和Winkelmayer指出。
即便如此，他们写道，对晚期CKD患者进行抗凝治疗以实现心血管保护的“大门”肯定不应关闭。仍存在重要问题：哪些患者最有可能获益（也许是那些已确诊心血管疾病的患者），以及替代口服抗凝策略是否能在特定CKD人群中被证明更有效或更安全。
与此同时，未满足的需求显而易见：心血管疾病在晚期CKD患者中负担过大，占其死亡人数的近一半。
这项随机双盲试验TRACK在多个大洲的12个国家进行。
研究人员招募了未接受肾脏替代治疗的CKD 4期或5期成人患者，以及依赖透析的肾衰竭患者；符合条件的成人根据冠状动脉疾病史、非出血性和非腔隙性卒中、外周动脉疾病、糖尿病或年龄≥65岁等因素，心血管事件风险也较高。
排除标准包括机械或人工心脏瓣膜（生物瓣膜除外）、抗凝治疗的适应证或禁忌证、高出血风险等。
在5979名筛查者中，共有1458名个体被1:1随机分配接受利伐沙班2.5 mg每日两次或安慰剂治疗。
该队列的平均年龄为63.2岁，女性占29.6%。他们大致分为透析依赖组和非透析依赖组。超过四分之三患有糖尿病，近一半年龄≥65岁，近五分之一患有冠状动脉疾病。
在整个队列中，93.3%完成了随访。
Badve及其同事报告称，低剂量利伐沙班并未降低全因死亡率（25.6% vs 23.0%；HR 1.14，95% CI 0.92-1.40），这是一个关键次要结局。
TRACK试验得到了澳大利亚NHMRC、法国卫生部临床研究项目医院计划以及德国研究基金会的研究资助。研究药物由拜耳公司免费提供。
Badve披露收取了拜耳公司给其机构的个人费用和非经济支持；以及阿斯利康、葛兰素史克、Vifor Pharma、诺和诺德和辉瑞给其机构的费用。共同作者报告了与多家企业的关系。
Bansal报告担任阿斯利康指导委员会成员。
Winkelmayer披露收取了Akebia、Apellis、阿斯利康、勃林格殷格翰、Cadrenal、City Therapeutics、CSL Vifor、Idorsia、Medscape、默克、Natera、诺华、Pharmacosmos、再生元和Vera的个人费用。
【全文结束】