研究团队通过构建肥胖与结直肠癌复合小鼠模型发现，Roux-en-Y胃旁路术(RYGB)引发的胆汁酸代谢改变可显著抑制原发性结直肠肿瘤生长及肝转移。实验显示，接受RYGB手术的小鼠其肿瘤体积比对照组缩小达70%，且转移灶数量减少90%。通过胆囊-肠吻合术单独实现胆汁酸分流的实验组同样表现出肿瘤抑制效应，证明该机制独立于体重变化。
代谢分析显示，RYGB术后小鼠血液中初级胆汁酸（如胆酸）浓度下降58%，次级胆汁酸（如脱氧胆酸）增加42%。值得注意的是，移植RYGB处理小鼠的肠道菌群至肥胖受体小鼠并未传递抗癌效应，16S rRNA测序显示粪便微生物组成未发生显著改变。肿瘤微环境分析同样未发现免疫细胞浸润差异。
临床研究数据显示，IV期结直肠癌患者血清初级胆汁酸浓度每升高1μmol/L，转移发生时间提前2.3个月（p=0.003）。研究团队指出，RYGB术后形成的"次级胆汁酸富集型"代谢特征可能是抑制肿瘤进展的关键因素。尽管具体分子机制尚待阐明，但该发现为肥胖相关癌症的预防和治疗提供了新靶点——通过药物调控胆汁酸合成途径（如抑制CYP8B1酶活性），可能开发出模拟RYGB效应的非手术疗法。
研究团队建议，未来需进一步鉴定具体发挥作用的胆汁酸亚型，并利用CRISPR筛选等技术解析其作用靶点。这些发现可能为20亿超重/肥胖人群的癌症预防提供新的干预策略，特别是针对因代谢功能障碍导致高癌风险的患者群体。
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