摘要
Bifidobacterium bifidum因其抗炎特性和调节肠道菌群的能力，成为炎症性肠病(IBD)的潜在治疗选择。本研究通过DSS诱导的IBD小鼠模型，探讨B. bifidum对miR-196a、miR-196b和NF-κBIα基因表达的影响。30只雄性C57BL/6小鼠分为5组，第22天处死分析。B. bifidum（2×10⁹ CFU/ml/天）灌胃处理后，通过组织学分级、ELISA检测细胞因子TNF-α和IL-6，并采用RT-PCR分析基因表达。
结果表明，B. bifidum处理组（尤其是预防+治疗组G5）显著改善体重下降、结肠缩短和脾脏肿大。组织学分析显示G5组炎症显著减轻，上皮细胞完全恢复。B. bifidum显著降低IL-6和TNF-α水平（P≤0.0002），其中G5组下降最明显。基因表达分析显示，miR-196a和NF-κBIα表达降低，miR-196b表达升高，G5组变化达400倍（P≤0.0001）。研究证实B. bifidum通过调控miRNA和炎症因子发挥抗炎作用，为IBD治疗提供了新的基因靶点。
方法
实验动物与处理
30只7-9周龄雄性C57BL/6小鼠（18-21g）随机分为5组（n=6）：
- G1：健康对照组
- G2：DSS诱导IBD模型组
- G3：B. bifidum预防（前2周）+ DSS诱导
- G4：B. bifidum预防（前2周）+ DSS诱导后未继续给药
- G5：DSS诱导后B. bifidum治疗（后2周）
通过3% DSS饮用水诱导急性IBD，每日监测疾病活动指数（DAI）。采集血液和结肠组织，测定细胞因子水平和基因表达。
结果
基因表达调控
B. bifidum处理显著下调miR-196a（P≤0.0001），其中G5组下降最显著。miR-196b在所有治疗组均显著升高（G5组达400倍，P≤0.0001）。NF-κBIα表达在预防治疗组（G3、G4、G5）均显著降低（P≤0.0001）。
炎症因子水平
G2组IL-6和TNF-α水平显著升高（P≤0.0002），而B. bifidum处理组（尤其G3和G5）显著降低炎症因子水平。G5组IL-6下降幅度最大（P≤0.0001）。
组织病理学改善
G2组显示严重黏膜损伤和炎症浸润，而G5组绒毛高度恢复正常，无深层伤口，杯状细胞数量增加，表明有效修复。
讨论
本研究首次体内证实miR-196家族在IBD中的调控作用：B. bifidum通过下调促炎性miR-196a（P≤0.0001）和上调抑炎性miR-196b（400倍），同时抑制NF-κBIα介导的炎症通路（P≤0.0001）。这种双重调控机制为IBD治疗提供了新的分子靶点。
值得注意的是，G5组预防+治疗方案效果最优，提示早期干预结合持续治疗的临床价值。未来研究需进一步探索miRNA靶向治疗的临床转化潜力。
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