组合疗法在癌症药物开发中继续成为主要焦点，研究人员寻求能够高效靶向肿瘤细胞同时减轻副作用和潜在药物抗性的治疗"鸡尾酒"。
事实上，新一代组合疗法上周在美国癌症研究协会(AACR)于圣地亚哥举行的年会上展出。包括莫德纳(Moderna)、Marengo Therapeutics和Akeso在内的公司在AACR上展示了新数据，展示现有组合的新用途，以及实验性疗法与化疗等经过验证的治疗方法以及最近获批药物的混合使用。
Marengo的医师科学家兼首席执行官苏振(Zhen Su)告诉《BioSpace》，组合疗法方法"非常重要"，他举例指出，得益于强效药物组合，某些类型的肺癌和多发性骨髓瘤患者现在可以获得"变革性治疗"。
苏振表示："对于一线癌症治疗，通常采用组合疗法，因为肿瘤不易对付，有时需要多模式方法从不同角度真正打击肿瘤。"
他表示，此类组合可能包括化疗或抗体药物偶联物(ADC)，可以"从一开始就给肿瘤重击"，同时配合能够激活抗癌T细胞的免疫疗法。
当实验性疗法遇到已获批疗法
在AACR上，Marengo分享了invikafusp alfa（一种实验性双T细胞激动剂）与吉利德科学(Gilead Sciences)的ADC药物Trodelvy（FDA已批准用于某些重度预处理乳腺癌）联合使用的2期研究的初步数据。在10名重度预处理的转移性乳腺癌患者中，两人对组合疗法有确认的完全应答，两人有确认的部分应答，六人的疾病保持稳定。
苏振表示，这种药物"鸡尾酒"是首批将精准免疫疗法与精准ADC结合的疗法之一，将"两种最有效的治疗方式带入肿瘤并点燃癌症中的火焰"。他继续表示，迄今为止的结果是"下一个前沿"的标志，在他近三十年的药物开发职业生涯后，行业进入了一个令人兴奋的新阶段。
Marengo计划继续扩大试验，并且"如果我们继续看到我们所看到的益处"，可能会在进入关键性试验之前，寻求FDA快速通道认定用于乳腺癌治疗。Invikafusp alfa已经作为晚期结直肠癌的单药疗法获得该认定。
上周在AACR上公布组合数据的还有莫德纳，特别是其研究中的抗原疗法mRNA-4359与默克(Merck)的重磅免疫疗法Keytruda联合用于局部晚期和转移性黑色素瘤一线治疗的2期试验的早期结果。截至2025年12月1日，在12名患者中，两人达到完全应答，八人有部分应答，总体应答率达到83%。
莫德纳新任首席开发官David Berman通过电子邮件告诉《BioSpace》，mRNA-4359在黑色素瘤中的前景有几个原因。他说："这是一种新型双机制疗法，我们激活T细胞杀死癌细胞并将肿瘤微环境重新校准为更有利于免疫的状态。"
Berman还指出了该组合在先前接受过免疫检查点抑制剂治疗的患者研究中显示的益处，以及"另一家使用类似方法的公司"的后期数据。
在周一AACR会议后的演讲中，Berman在莫德纳网站发布的一段视频中称早期试验结果"相当有趣"，同时指出"很难区分"药物"鸡尾酒"中各成分的贡献。因此，下一步将是确定在更大队列的、已经对检查点抑制剂产生进展的患者中，是否有充分理由相信mRNA-4359带来了额外的活性。他表示，这些数据将在"明年内"公布。
Leerink Partners在周一给投资者的报告中表示，虽然患者样本非常小，但83%的客观应答率(ORR)"代表了一个有希望的信号"，不过分析师警告称，"不太可能引起投资者的实质性热情"。
成败参半
另一种有前景的药物是Akeso的PD-1/CTLA-4双特异性抗体cadonilimab与化疗的组合。这家中国生物技术公司正在2期Compassion-26研究中评估该组合用于胰腺导管腺癌(胰腺癌最常见的形式)晚期病例的一线治疗。
AACR上公布的数据表明，在56名患者中，客观应答率略低于34%，疾病控制率达到96.4%。该药物组合在局部晚期疾病患者中似乎特别有效，中位总生存率超过23个月，中位无进展生存期为11.1个月，而转移性疾病患者分别为10.5个月和7.2个月。
Akeso的一位公司发言人通过电子邮件告诉《BioSpace》："cadonilimab在难治性肿瘤中的功效源于其创新的分子设计和新机制。它利用了PD-1和CTLA-4通路的治疗益处，同时克服了每个靶点的传统疗效和安全性限制。"发言人继续表示，这转化为突破性的临床价值："例如，它解决了历史上限制CTLA-4药物使用的毒性挑战，并改善了PD-L1低表达/阴性人群的反应，而PD-1/L1抑制剂在这些人群中通常表现不佳。"
Akeso的发言人补充道："cadonilimab作为与新型疗法联合的骨干药物定位良好。"
与此同时，Agenus的实验性免疫疗法botensilimab和balstilimab与MiNK Therapeutics的同种异体细胞疗法agenT-797，以及已获批的VEGFR2拮抗剂Cyramza和化疗的2期研究结果不太成功。该组合在研究的15名符合条件的胃食管腺癌患者中产生了0%的应答率。
尽管未能达到研究的主要终点，Agenus仍保持乐观，建议在4月17日的新闻稿中指出，耐久性和生存率等次要因素可能实际上是"研究特定人群中最具临床相关性的终点"。该组合与73%的疾病稳定率相关，而三名患者的总生存期超过20个月。
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